今年四月在小兒胃腸病與營養雜誌公布了一項研究，進一步證實兒童感染B肝病毒後，並不是一定處在免疫耐受期，即身體和B肝病毒保持「和平相處」，事實上不一定如此。
淺談B肝新藥迫切性，小兒可見肝炎與纖維化，靶向全病毒複製周期
這項試驗由12位該領域醫學研究人員共同完成，課題為美國和加拿大治療幼稚兒童慢性B型肝炎的肝組織學研究。研究主要目的是為了了解慢性B肝病毒感染是導致其發病率和死亡率的主要原因。研究在美國和加拿大慢性B肝病毒感染兒童中進行肝組織學檢查，研究共有134例參與，試驗者是單純慢性B肝感染兒童的評估纖維化組織學評分、肝活檢以及其他實驗室相關性分析。
結果發現，134例中51%為男性，60%都屬於垂直傳播感染者，69%的肝活檢時，都是e抗原陽性慢性B肝。另外，他們的HBV-DNA普遍偏高，血清丙氨酸轉氨酶平均水平也很高，38%的試驗者存在輕度門靜脈炎症，62%試驗者試驗者門靜脈炎症較輕。18%無纖維化，59%發現門靜脈擴張無橋接纖維化，19%有橋接纖維化，4%有肝硬化。
抗病毒治療標準中，肝病臨床醫生或新藥研發試驗中，較為關注的丙氨酸轉氨酶水平，也是該研究關注焦點。研究注意到，丙氨酸轉氨酶的變化與肝臟炎症、肝纖維化程度有明顯正相關關係。各版《慢性B肝防治指南》提及的抗病毒標準中，感染持續時間、年齡以及HBV-DNA水平，則和肝纖維化沒有直接相關性。
纖維化-4和試驗者的肝纖維化程度沒有關聯性，但是，和肝臟炎症有關係。天冬氨酸轉氨酶/血小板比值指數和肝臟炎症、肝纖維化都有相關性。所以，這項在美國與加拿大134例慢性B肝感染兒童的一項研究結論是，B肝感染可能導致兒童出現明顯肝臟炎症與肝纖維化發生，反映肝臟炎症與纖維化程度的關鍵指標，依然是指南提到的血清丙氨酸轉氨酶。
小番健康基於今年4月份公布在外文醫學雜誌小兒胃腸病與營養中的這項研究，整體上2019版《慢性B肝防治指南》適當擴大適應症的建議是正確的，主因是，兒童感染慢性B肝病毒後也可能導致肝臟出現明顯炎症，甚至已有一定纖維化程度。在我國，主要是兩種類型的病毒性肝炎，分別有B肝和C肝。
小番健康結語：B肝創新藥研發，已經成為全球迫切性需求，不僅是上述研究中指出的兒童慢性B肝患者同樣存在肝臟炎症與纖維化程度，B肝老齡化也應該引起社會各界重視，加大力度進行研發B肝創新藥。B肝病毒進入人體需要經歷多個步驟，目前大部分抗病毒藥物也是針對這些不同步驟的。
病毒進入人體後，通過附著在肝細胞再進入到肝細胞，再從肝細胞內釋放進入到血液中。B肝病毒模板cccDNA是醫學難點，cccDNA主要存在於肝細胞核內，作為病毒初始複製模板，多數抗病毒藥物無法對其起效。B肝新藥基於覆蓋靶向所有病毒複製周期，其中也包括cccDNA的形成，這為提高功能性治癒提供更廣泛聯合用藥方案。