2019年11月18日 訊 /生物谷BIOON/ --近日，一項刊登在國際雜誌Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報告中，來自日本理化學研究所和日本慶應大學醫學院的科學家們通過利用單細胞RNA分析進行研究發現，超級百歲老人（年齡超過110歲的人群）機體中或許存在大量細胞毒性CD4 T細胞。
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超級百歲老人是一類非常特殊的人群，首先，其非常罕見，比如，2015年，日本有超過6.1萬名100歲以上的老年人，但110歲以上的老年人僅有146人，而且有研究表明，這些個體在其一生中對諸如感染和癌症等多種疾病存在一定的免疫力，這或許就表明，其機體中存在著非常強大的免疫系統，因此研究人員就非常感興趣對此進行研究解釋。
為了回答這個問題，研究人員對一組超級百歲老人和年輕對照人群進行研究，觀察了其機體中循環的免疫系統，他們從7名超級百歲老人機體中共獲得了41，208個細胞（平均每人5887個細胞），同時從50歲至80歲的5名對照人群機體中獲得了19，994個細胞（平均每人3999個細胞），結果發現，超級百歲老人機體中的B細胞水平較低，而T細胞數量大致相同，然而其中一組T細胞亞群的水平發生了增加；當對著細胞進行分析後，研究者發現，超級百歲老人機體中含有大量的毒性T細胞，這就意味著，這些細胞能夠殺滅其它細胞，有時候甚至在所有T細胞中佔到了80%的比例，而對照個體機體中僅有10%-20%比例。
正常情況下，攜帶名為CD8標誌物的T細胞具有細胞毒性，而攜帶CD4標誌物的T細胞則沒有毒性，研究者表示，或許是這些CD8陽性的細胞水平發生了增加，隨後他們發現並不是CD8 T細胞，在超級百歲老人機體中國，CD4陽性的T細胞能夠獲得細胞毒性特性。當研究者觀察年輕供體的血液時，他們發現了相對較低水平的CD4陽性毒性細胞，這就表明，這種特性或許並不是年輕人的標誌，而是超級百歲老人機體中的一個特徵。
為了深入闡明這些特殊細胞產生的機制，研究人員對來自兩名超級百歲老人機體的血細胞進行了詳細分析，結果發現，這些細胞起源於一種名為克隆擴增（clonal expansion）的過程，這意味著很多細胞都是單個祖先細胞的後代；研究者Kosuke Hashimoto表示，我們非常感興趣研究超級百歲老人這個群體，因為其是健康老齡化的優良模型，而且對於研究機體衰老的機制也至關重要。
本文研究中，研究者揭示了利用單細胞轉錄分析如何幫助理解個體對某種疾病更加易感，CD4陽性的T細胞通常會通過產生細胞因子來發揮作用，而CD8陽性的T細胞則具有細胞毒性，這兩種特性的組合或能幫助超級百歲老人保持健康。研究者表示，這類細胞在大多數人群機體中並不常見，甚至是年輕人機體中；其能用來抵禦機體已經形成的腫瘤，對於免疫監視機制也至關重要；後期研究人員還將繼續深入研究來闡明這些長壽人群保護自身免於多種疾病的分子機制，比如感染和癌症等。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Kosuke Hashimoto, Tsukasa Kouno, Tomokatsu Ikawa, et al. Single-cell transcriptomics reveals expansion of cytotoxic CD4 T cells in supercentenarians, Proceedings of the National Academy of Sciences (2019). DOI: 10.1073/pnas.1907883116