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人類胸腺的第一個細胞圖譜可能促進治療癌症和自身免疫性疾病的新免疫療法。來自英國紐卡斯爾大學和比利時根特大學韋康桑格研究所的研究人員繪製了胸腺組織的全壽命圖譜,以了解胸腺組織是如何發育和製造重要的免疫細胞T細胞的。在未來,這些信息可以幫助研究人員製造人工胸腺和改良治療性T細胞。
2月20日發表在《科學》雜誌上的人類胸腺圖譜揭示了新的細胞類型,並識別出了告訴未成熟免疫細胞如何發育成T細胞的信號。該圖譜還可以幫助科學家了解影響T細胞發育的疾病,如嚴重聯合免疫缺陷(SCID),並加入「人類細胞圖譜」計劃,該計劃旨在創建整個人體的Google地圖。
胸腺位於胸部,產生T細胞,這是對抗感染和疾病的關鍵白細胞。這些T細胞隨後離開胸腺進入血液和身體的其他部位進一步成熟。T細胞尋找並消滅入侵的細菌和病毒,還能識別癌細胞並殺死它們。
胸腺發育中的問題導致T細胞產生缺陷。這可能導致嚴重的免疫缺陷,如SCID,使人容易感染;或者它可以影響T細胞調節,導致自身免疫性疾病,如1型糖尿病。雖然成熟的T細胞已經得到了很好的研究,但是人類胸腺和T細胞的發育還沒有被完全了解。
研究人員利用單細胞技術從發育中的胸腺、兒童和成人的胸腺組織中分離並分析了大約20萬個細胞。他們觀察每個細胞中的哪些基因活躍,以識別細胞,發現新的細胞類型,並使用這些基因作為標記,將每個細胞映射到胸腺中的確切位置。
威康基金會桑格研究所兼這項研究的第一作者Jongeun Park博士說:「我們製作了第一個人類胸腺細胞圖譜,以了解從發育到成年的整個生命周期中健康胸腺所發生的情況以及它是如何為T細胞的形成提供理想的環境。這種公開可用的資源將使全世界的研究人員能夠了解免疫系統如何發展來保護我們的身體。」
治療性T細胞目前被用於臨床治療B細胞淋巴瘤和白血病癌症,但這些治療的一個主要缺點是創造了正確的T細胞亞型。
這項研究的資深作者,紐卡斯爾大學和威康桑格研究所的高級臨床研究員Muzlifah Haniffa教授說:「有了這個胸腺細胞圖譜,我們就可以揭示正在發育的胸腺的細胞信號,並揭示哪些基因需要開啟了將早期免疫前體細胞轉化為特定T細胞的工作,這真是令人興奮,因為將來,該圖譜可以用作參考,從而在體外構造具有正確特性以攻擊和殺死特定癌症的T細胞,為腫瘤創造量身定製的治療方法。」
比利時根特大學的資深作者Tom Taghon教授說:「我們現在對健康組織中T細胞的形成有了非常詳細的了解。我們已經能夠在發育中的胸腺和肝臟中識別出相似數量的前體細胞,我們相信這些前體對於胎兒T細胞的發育和胸腺器官的發育是非常重要的。這有助於我們把拼圖碎片拼在一起,從而更全面地了解免疫系統是如何發展的。」
胸腺是很奇特的,因為它在兒童時期最大,最活躍,並在青春期後萎縮。胸腺被稱為「生命起搏器」,到35歲時幾乎消失了。了解胸腺如何發育,然後萎縮可以揭示衰老以及免疫系統在生命中的變化。
來自Wellcome Sanger研究所的資深作者,人類細胞圖集組織委員會聯席主席Sarah Teichmann博士說:「這張胸腺圖是人類細胞圖譜使命的重要組成部分,該圖繪製了人類細胞圖譜中的每種細胞類型。它幫助我們了解人體內的發育途徑以及與年齡相關的免疫系統下降。這在細胞工程中得到了應用,包括為再生醫學製造人造胸腺的可能性。」
原文來源:
https://medicalxpress.com/news/2020-02-immune-doors-cancer-immunotherapies.html
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