2014年4月15日 訊 /生物谷BIOON/ --近日，來自聖猶大兒童研究醫院等處的研究人員通過研究揭示了免疫系統抵禦癌症的新機制，相關研究成果刊登於國際雜誌Nature Immunology上，該研究或為揭示癌症免疫療法的新型藥物靶點提供一定線索。
文章中，研究者Amnon Altman表示，本文中我們揭示了一種阻斷CTLA-4功能的新型路徑，CTLA-4是一種免疫抑制檢查點的受體，其也是很多製藥公司和研究團隊重點研究的對象，目前已經有科學家開發出了阻斷CTLA-4的抗體用於治療惡性黑色素瘤。這項研究對於揭示CTLA-4的作用機制以及開發新型靶向癌症的療法提供了一定的希望。
研究者表示，蛋白激酶C-η可以控制CTLA-4介導的調節T細胞功能的路徑，而本項研究中研究者也闡明了蛋白激酶C-η和免疫系統受體CTLA-4之間的相互作用，二者對於調節性T細胞的免疫抑制作用非常關鍵，而調節性T細胞也是T淋巴細胞的一個亞群，相比眾多T細胞而言，調節性T細胞可以抑制免疫系統的作用。
CTLA-4是一種位於調節性T細胞表面的蛋白質，其對於介導免疫抑制作用也至關重要；研究者表示，通過將特殊酶類結合到CTLA-4上對於幫助調節性T細胞抑制小鼠免疫系統功能非常必要，而且去除小鼠體內的酶類後研究者發現，缺少蛋白激酶C-η的調節性T細胞並不能夠抑制免疫系統對生長中的腫瘤產生反應。
研究者Altman表示，調節性T細胞可以利用某些機制來抑制自體免疫，而並不是依賴於蛋白激酶C-η和CTLA-4之間的關係，缺失蛋白激酶C-η的調節性T細胞仍然可以維持大部分可控功能；下一步研究者將檢測蛋白激酶C-η對患其它自身免疫疾病或癌症的模型的作用，以此希望獲得更多關於控制調節性T細胞功能的信息，研究者希望該項研究早日進入臨床試驗階段，這樣對於開發新型抵禦癌症的療法將會是一大幫助。（生物谷Bioon.com）
Protein kinase C-η controls CTLA-4–mediated regulatory T cell function
Kok-Fai Kong, Guo Fu, Yaoyang Zhang, Tadashi Yokosuka, Javier Casas, Ann J Canonigo-Balancio, Stephane Becart, Gisen Kim, John R Yates III, Mitchell Kronenberg, Takashi Saito, Nicholas R J Gascoigne & Amnon Altman
Regulatory T (Treg) cells, which maintain immune homeostasis and self-tolerance, form an immunological synapse (IS) with antigen-presenting cells (APCs). However, signaling events at the Treg cell IS remain unknown. Here we show that the kinase PKC-η associated with CTLA-4 and was recruited to the Treg cell IS. PKC-η–deficient Treg cells displayed defective suppressive activity, including suppression of tumor immunity but not of autoimmune colitis. Phosphoproteomic and biochemical analysis revealed an association between CTLA-4–PKC-η and the GIT2-αPIX-PAK complex, an IS-localized focal adhesion complex. Defective activation of this complex in PKC-η–deficient Treg cells was associated with reduced depletion of CD86 from APCs by Treg cells. These results reveal a CTLA-4–PKC-η signaling axis required for contact-dependent suppression and implicate this pathway as a potential cancer immunotherapy target.