15-PGDH抑制可使衰老肌肉恢復活力

2021-01-07 科學網

15-PGDH抑制可使衰老肌肉恢復活力

作者：

小柯機器人

發布時間：2020/12/12 20:16:32

美國斯坦福醫學院H. M. Blau團隊取得最新進展。他們表明抑制前列腺素降解酶15-PGDH可使衰老的肌肉質量和力量恢復活力。相關論文於2020年12月10日發表在《科學》雜誌上。

他們發現升高的15-PGDH（前列腺素E2（PGE2）降解酶）是包括骨骼肌在內的衰老組織的標誌。PGE2信號轉導的減少是衰老小鼠肌肉萎縮的主要原因，這是由表達15-PGDH的肌纖維和肌肉中的間質細胞引起的。通過靶向基因敲除或小分子抑制劑抑制15-PGDH可以增加衰老的肌肉質量、力量和運動表現。

這些生理益處來自恢復活力的PGE2水平，PGE2水平增強線粒體功能和自噬，並降低TGF-β和泛素-蛋白酶體途徑。他們的研究證明了PGE2信號在對抗肌肉萎縮方面以前未被認識的作用，並確定15-PGDH是對抗肌肉減少症的潛在治療靶標。

據介紹，肌肉減少症治療方法較少，肌肉減少症是與衰老有關的骨骼肌消耗綜合症。

附：英文原文

Title: Inhibition of prostaglandin-degrading enzyme 15-PGDH rejuvenates aged muscle mass and strength

Author: A. R. Palla, M. Ravichandran, Y. X. Wang, L. Alexandrova, A. V. Yang, P. Kraft, C. A. Holbrook, C. M. Schürch, A. T. V. Ho, H. M. Blau

Issue&Volume: 2020/12/10

Abstract: Treatments are lacking for sarcopenia, a debilitating age-related skeletal muscle wasting syndrome. Here we identify elevated 15-PGDH, the Prostaglandin E2 (PGE2)–degrading enzyme, as a hallmark of aged tissues, including skeletal muscle. The resulting reduction in PGE2 signaling is a major contributor to muscle atrophy in aged mice and results from 15-PGDH-expressing myofibers and interstitial cells within muscle. Inhibition of 15-PGDH, by targeted genetic knockdown or a small molecule inhibitor, increases aged muscle mass, strength, and exercise performance. These physiological benefits arise from rejuvenated PGE2 levels which augment mitochondrial function and autophagy and decrease TGF-beta and ubiquitin-proteasome pathways. Our studies demonstrate a previously unrecognized role for PGE2 signaling in countering muscle atrophy and identify 15-PGDH as a promising therapeutic target to counter sarcopenia.

DOI: 10.1126/science.abc8059

Source: https://science.sciencemag.org/content/early/2020/12/09/science.abc8059

Science：《科學》，創刊於1880年。隸屬於美國科學促進會，最新IF：41.037

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