Nat Commun:雷帕黴素新用途!或能抑制機體衰老相關的肌萎縮並抑制肌少症發生

2021-01-16 細胞

隨著人類預期壽命的延長,與年齡有關的疾病的發病率也在不斷增加,包括肌少症(sarcopenia),其是一種因機體老化所導致的肌肉減少症;近日,一項刊登在國際雜誌Nature Communications上的研究報告中,來自巴塞爾大學等機構的科學家們通過研究發現,一種常見的藥物—雷帕黴素或能減緩年齡相關的肌無力的進展。

圖片來源:University of Basel, Biozentrum

即使在人類精力旺盛的高峰時期,機體的肌肉也會開始萎縮並會變得不那麼強壯,很不幸的是,這是機體衰老的自然過程,對於一些人群而言,肌肉質量和功能的下降是過度的,肌少症會影響每兩名或三名80歲以上的個體,並降低其機體行動能力、自主性和生活質量。引發肌少症的原因很多,包括從肌肉代謝改變到支持肌肉功能的神經改變等,這項研究中,研究人員發現,mTORC1或許有助於促進肌少症的發生,而著名的藥物雷帕黴素則會抑制並減緩年齡相關的機體肌肉萎縮。

文章第一作者Daniel Ham說道,與我們預期相反,雷帕黴素對mTORC1的長期抑制效應對小鼠骨骼肌的衰老極為有益,其還能保持小鼠機體骨骼的尺寸和力量;神經肌肉連接是神經元與控制肌肉收縮的肌纖維接觸的位點,在機體衰老過程中其會不斷惡化,而穩定的神經肌肉連接在機體衰老過程中對於維持肌肉的健康至關重要,而且雷帕黴素能有效穩定神經肌肉連接,此外,研究者還發現,永久性地激活骨骼肌中的mTORC1或會加速肌肉衰老。

研究者表示,我們還發現了肌少症的一種分子特徵,mTORC1在其中扮演著關鍵角色,為了幫助深入研究機體老化過程中骨骼肌中基因表達的改變機制以及其如何對雷帕黴素療法產生反應,研究人員開發出了一種名為「SarcoAtlas」的應用,其由巴塞爾大學科學計算中心提供技術支持和維護。目前並沒有有效的藥理學療法來治療肌少症,本文研究為科學家們提供了一定線索,通過利用抑制mTORC1的療法來減緩年齡相關的肌萎縮症,並延長老年人的活動自主性和生活質量。

原始出處:

Ham, D.J., Börsch, A., Lin, S. et al. The neuromuscular junction is a focal point of mTORC1 signaling in sarcopenia. Nat Commun 11, 4510 (2020).doi:/10.1038/s41467-020-18140-1

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