2020年5月3日訊/
生物谷BIOON/---在一項新的研究中，一個由大約100名科學家組成的研究團隊首次合作，在受感染的人細胞中克隆並表達了29種SARS-CoV-2蛋白中的26種，隨後他們鑑定出與每種病毒相互作用的數百種人類蛋白。這些病毒-宿主蛋白相互作用對於2019年冠狀病毒病（COVID-19）在人體中的產生至關重要。因此，準確闡明這些蛋白相互作用可能對開發新的抗病毒藥物或重新利用已知的藥物來對抗COVID-19具有重要意義。相關研究結果於2020年4月30日在線發表在Nature期刊上，論文標題為「A SARS-CoV-2 protein interaction map reveals targets for drug repurposing」。
圖片來自NIAID-RML。
在利用一種名為「親和純化質譜（affinity purification mass spectrometry）」的技術鑑定出332種高可信度的病毒-人類蛋白相互作用後，這些研究人員確定了66種可被藥物靶向的人類蛋白和69種靶向這些蛋白的化合物。在這些化合物中，29種是已經獲得美國食品藥品管理局（
FDA）批准的藥物，12種正在進行
臨床試驗，28種是臨床前化合物。
這些研究人員隨後在多種病毒測定方法中篩選了這些化合物的一部分，找到了兩組具有抗病毒活性的藥物試劑：抑制信使RNA（mRNA）翻譯的抑制劑；兩種細胞受體蛋白Sigma1和Sigma2的預測調節劑。
論文共同作者、美國北卡羅來納大學教堂山分校醫學院藥理學教授Bryan L. Roth博士說，「我們認為作為幫助治療COVID-19患者的治療方案的一部分，其中的一些已知的試劑或者尚未製造出的類似化合物---當與直接靶向病毒酶的藥物組合使用時---值得研究。」
新型冠狀病毒SARS-CoV-2導致COVID-19呼吸道疾病，已經感染了200多萬人，造成20多萬人死亡，並在全球範圍內造成了社會和經濟的混亂。儘管一種稱為瑞德西韋（remdesivir, 也稱為GS-5734）的藥物正在進行臨床試驗，但是目前還沒有抗病毒藥物被證明具有臨床療效。目前還沒有可用的疫苗，儘管有幾種疫苗正在進行
臨床試驗。開發藥物和疫苗的努力由於對SARS-CoV-2感染分子細節的有限了解而受到阻礙，這也是Roth和同事們合作確定宿主-病毒之間的相互作用並篩選可能靶向這些相互作用的化合物的原因。
Roth說，「這是一個巨大的努力。令人驚訝的是，這個由100名研究人員組成的研究團隊竟然這麼快就完成了這項研究，這是因為這種冠狀病毒的基因序列直到今年1月才能用於研究。」
Roth表示，靶向病毒-宿主蛋白相互作用是一個行之有效的策略。比如，常用於治療HIV感染的藥物混合物中的一種化合物就是靶向這樣的相互作用。
不過他提醒道，僅僅因為幾種已知的藥物靶向Sigma1和Sigma2或其他與SARS-CoV2相關的蛋白，並不意味著它們會在患者體內產生強烈的抗病毒作用。這篇論文中的所有實驗都是在實驗室中進行的體外實驗。不過，了解這些基礎的生物學機制為研究可能具有強大效果的化合物奠定了重要的基礎。（生物谷 Bioon.com）
參考資料：1.David E. Gordon et al. A SARS-CoV-2 protein interaction map reveals targets for drug repurposing. Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2286-9.