拜登力推的「癌症登月計劃」會實現嗎,癌症真的能被攻克嗎?|癌症|...

今年的美國大選可能是史上最跌宕起伏，雖然這個瓜還沒有完全落地，但拜登基本上已經勝券在握了。

 

仔細翻看拜登的經歷，會發現他對於癌症治療異常的執著，這份執著的背後深藏著撕心裂肺般的痛楚。

 

首先，拜登本人在1988年被確診患有腦動脈瘤，經歷了兩次開顱手術，才最終成功戰勝了病魔。

 

然而對拜登觸動更大的莫過於「白髮人送黑髮人」的悲痛經歷。2015年，拜登年僅46歲的大兒子博伊因膠質母細胞瘤去世。次子不學無術，被寄予厚望的長子卻不幸英年早逝，這對拜登打擊很大，但這也讓拜登努力要攻克癌症。

臨終前，大兒子對拜登說：「爸爸，答應我，繼續前進，不要停歇。」這句話深深刻在了拜登心裡，成為了人生的一種信念。

 

那麼，當選總統後，保持「繼續前進，不要停歇」的拜登必然會拾起四年前力推的「癌症登月計劃」，為自己也為至親的人信守一生的誓言。

 

登月是一件需要歷經困難、長期堅持的項目，而人類最終登上了月球。治癒癌症面臨巨大挑戰，正如上世紀 60 年代初美國甘迺迪總統提出登月設想時那樣，「癌症登月計劃」，以此寓意人類最終會攻克癌症。

 

2016年，時任副總統的拜登開始領導美國的「癌症登月計劃」，拜登表示，醫學界在基因組學、癌症免疫療法、病毒療法和聯合療法等方面已經取得了驚人進步，現在需要的是要打破數據屏障，盡一切努力推進癌症研究的進展速度。

 

該計劃提出的總體目標是，要使癌症研究的相關進展速度翻一番，在5年內取得原本計劃10年取得的進步成果。拜登希望像當年完成登月壯舉一樣，整合美國科技資源，計劃用12年時間一舉攻克癌症。

目前癌症登月計劃集合了四大研究方向：

 

一是分子診斷，其中基因實驗負責尋找癌細胞的突變位點和治療靶點；蛋白質研究負責篩選癌細胞上的蛋白標誌物以用於診斷、靶標、免疫治療等研究；免疫治療實驗則專門研究免疫細胞活動和免疫應答以用於治療癌症。

 

二是防控教育，致力於普及預防、早篩等教育工作。

 

三是集合數據，助力研究，其中大數據分析負責收集患者數據，進行調研；應用大數據分析結果，為醫生決策提供參考和幫助。

 

四是研發新藥，其中臨床實驗中心負責選擇患者參與實驗，加速藥物研發；科學應用研究所則集合了最好的藥物開發團隊，並結合最好的醫生意見，制定以患者為導向的計劃。

 

登月計劃旨在「消滅」12種癌症：

 

「癌症登月計劃」最早選擇了6種難治癌症作為攻克目標，包括肺癌、前列腺癌、黑色素瘤、高級別漿液性卵巢癌、三陰性乳腺癌、白血病（包括慢性淋巴細胞白血病、急性髓細胞白血病&骨髓增生異常症候群）。

 

近來，安德森癌症中心又在登月計劃中新增了6種難治癌症，其中包括胰腺癌、結直腸癌、B細胞淋巴瘤、HPV相關癌症、膠質母細胞瘤以及高風險多發性骨髓瘤。

 

其中胰腺癌、B細胞淋巴瘤和膠質母細胞瘤都是5年生存率不到10%，而且多年來在治療上幾乎沒有有效進展的癌症，癌症登月計劃希望藉助免疫治療、靶向治療和基因工程T細胞療法攻克這些難關。

 

主要的成就是兩個：癌症疫苗的研究和CAR-T療法。

 

癌症疫苗是屬於癌症免疫療法中最新的一種治療方式，是免疫治療的一張王牌。癌症疫苗使用改造的基因或新抗原來增強更強的免疫反應，識別特定癌細胞上存在的蛋白質，阻止癌細胞生長，防止癌症復發，清除治療後殘留的癌細胞。  

與化療和放療相比，癌症疫苗通常不會產生嚴重的副作用。在過去的30年中，已經在動物模型和人類中對癌症疫苗進行了廣泛的研究，涉及多種不同類型的癌症。  

人類寄希望於疫苗來預防和攻克包括癌症在內的各類疾病，因為無論是用於預防傳染病還是預防和治療癌症，疫苗都可以通過類似的機制發揮作用：它們教導免疫系統將傳染性病原體或癌細胞識別為需要消除的外來物質。  

癌細胞表面存在特殊的蛋白質（抗原），通過靶向這些蛋白質，免疫系統可以特異性地消除癌細胞，同時不傷害正常的細胞。  

鑑於這些特徵，癌症疫苗為癌症患者提供了一種更有針對性、更溫和的癌症治療方法，這種方法對身體的危害要小得多，並且患者有希望獲得更好的生活質量。  

而最火的研究莫過於2020年美國臨床腫瘤學會上，美國梅奧診所（美國US news最佳醫院排名第一）報告了一款新型的結直腸癌疫苗研究數據非常振奮人心。  

這項實驗的代號為OBERTO，是在梅奧診所進行的，主要的目的是研究將新型的癌症疫苗PolyPEPI1018用於一線化療後作為轉移性結直腸癌維持治療的安全性和有效性如何。  

結果顯示：在11名接種疫苗的患者中，5名病情穩定，3名患者部分腫瘤緩解，其中兩名的腫瘤已縮小到可以接受手術的範圍，更值得一提的是，其中一位患者在手術後的原發腫瘤中發現已經沒有存活的腫瘤細胞，這說明，癌症疫苗已經將腫瘤細胞全部殺滅。  

PolyPEPI1018是一種現成的多肽疫苗，由六個合成蛋白片段組成，含有12種免疫原性表位，這些表位基於對2931次活檢組織的分析而得自7種在結直腸癌中經常表達的保守癌抗原。疫苗可誘導針對結直腸癌細胞中常見的七種癌抗原的免疫反應，從而產生針對癌細胞的持久應答，同時對健康細胞沒有損傷。  

說到CAR-T細胞，首先得介紹一下幫助人體抵禦外敵的T細胞，T細胞是人體免疫系統的主力軍，負責攻擊清除癌細胞細胞，維護人體健康。  

但是很多癌細胞會通過不斷變異去獲得一層層的偽裝，讓T細胞認為它是正常的細胞，導致癌細胞不斷繁殖擴散，身體也日漸虛弱。  

如果能讓T細胞練就火眼金睛，看破癌細胞的偽裝，重新識別並將其清除，不就得到了治療目的了嗎？在這一思路下，CAR-T細胞免疫療法應運而生。  

首先研究人員會對患者進行基因檢測，分析患者體內腫瘤細胞的信息特徵，之後採集血液從中提取出T細胞。  

接下來，研究人員通過基因技術給T細胞裝上定位導航裝置CAR，也就是嵌合抗原受體，將T細胞升級成為「超級免疫戰士」CAR-T細胞。  

由於CAR T細胞療法迅速發展，已成為血液系統惡性腫瘤中最有希望的療法之一，最近在美國和歐洲批准了兩種CAR T產品，用於治療25歲以下復發或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病和/或成人B細胞淋巴瘤的患者。  

面對實體瘤，儘管目前 CAR-T 治療還存在很多問題，但是其抗腫瘤的功效是毋庸置疑的。因此，尋找不同的策略來提升 CAR-T 細胞面對實體瘤的有效性，比如，在靶點的選擇上，多靶點 CAR-T 聯用可以確保殺滅更多的腫瘤細胞，但是，與此同時，高靶點覆蓋也同時會導致更多的脫靶細胞毒性。更多新 CAR-T 的選擇有待基礎研究和臨床前的開發。  

根據權威雜誌《自然評論藥物發現》發表的數據，截止2020年3月，全球有1438個癌症細胞免疫療法管線正在進行中，同比去年增加了472中，其中CAR-T免疫細胞療法增幅最大。CAR-T細胞治療正在為許多難治性疾病的患者提供了挽救生命的新選擇。  

癌症是一種基因組疾病，其特徵是基因組不穩定，在腫瘤進展過程中有大量的點突變積累和結構改變。這種基因組變異可能會產生腫瘤抗原，這種抗原可能被免疫系統識別為非自身抗原並引發細胞免疫應答。

 

不同癌症不同患者存在著不同的抗原，只有找出這些特異的抗原，針對性地開發出相關免疫療法，才能有的放矢的激活患者免疫系統，抑制腫瘤細胞的生長。

 

無論是癌症疫苗，還是CAR-T療法，抑或是其他免疫療法，最關鍵的一步就是識別出癌症細胞。然而，目前遇到的最大困境就是腫瘤特異性抗原很難精準定位。

 

腫瘤特異性抗原總體上也可以分為兩類：共有的和獨有的。共有的是指某些類型癌症和不同患者間共同存在的突變抗原，而在正常基因組中並不存在。免疫原性高的共有特異性抗原有可能篩選用作廣譜的治療性癌症疫苗，用於那些有相同突變基因的患者。

 

大多數特異性抗原都是獨特的突變抗原，在患者與患者之間、腫瘤與腫瘤之間是完全不同的。因此，獨有免疫療法制定只能特異性地、一對一地針對每個個體患者或腫瘤，從這種意義上來說，這是真正的、純粹的個體化治療。

 

由於相同類型腫瘤的基因突變可以有廣泛的不同，這就構成癌症個體化免疫治療必要性的重要基礎。個性化免疫療法也是確保使每個癌症患者產生抗腫瘤免疫反應的最佳方法。

如何尋找這些獨特的突變抗原是登月計劃能否完成的關鍵，而大數據和人工智慧的結合成為了癌症登月計劃的「武器」，被戲稱為「月球探測器」。

 

正因為如此，登月計劃的四大方向中特意強調了「集合數據，助理研究」，現在需要的就是打破數據屏障，盡一切努力推進癌症研究的進展速度。

 

雖然現在只攻克了少數類型的癌症，但前方終究是光明的。隨著尋找突變抗原預測算法的推陳出新（包括機器學習算法的引入），也隨著生產技術的革新，精準化個體化癌症治療方法正逐步浮出水面。

 

也許在不久的將來，高高在上的癌症，如同月球一般也被人類徵服，我們期待這一天的儘早到來！