愛滋病病毒控制了體內癌基因的激活開關

2021-01-19 騰訊網

即使成功地進行了抗逆轉錄病毒治療，HIV仍可以免疫系統細胞中在數十年地保持隱藏休眠狀態，並在合適的時機重新出現，以威脅其宿主的生命。耶魯大學的研究人員5月13日在《科學轉化醫學》雜誌上報導說，如今，耶魯大學的研究人員已經發現了一種有關該病毒如何完成這種陰險伎倆的分子解釋。

愛滋病毒的避風港是長壽的CD4 T細胞，它是免疫系統對過去感染的記憶細胞。該病毒實際上是和T細胞的DNA交織在一起，但是由於該病毒DNA是不活躍的，因此沒有留下任何標記。

微生物發病機理和醫學（傳染病）助理教授Ya-Chi Ho說：「愛滋病毒將自身整合到人類DNA中，因此抗逆轉錄病毒療法無法找到並殺死它。」

Ho說：「研究這些細胞非常困難的，只有百萬分之一的CD4 T細胞中有一個具有傳染性HIV。它們就像藏在草叢上的蒲公英，很難在草叢中找到，除非突然開出黃色的花朵。」

耶魯大學的研究小組開發了一種可以找到這些隱藏的感染細胞的方法，同時也開發了一種潛在的控制病毒傳播的方法。

Ho的團隊從接受過抗逆轉錄病毒治療的HIV患者身上提取細胞。科學家們在實驗室培養皿中激活了T細胞中的病毒，並用螢光探針標記出識別受感染細胞的病毒RNA。然後，他們取出這些罕見的HIV感染細胞，並對單個細胞進行了高解析度的研究。這種被稱為HIV SortSeq的方法，讓研究人員能夠追蹤單個細胞內宿主RNA和病毒之間的相互作用。

他們發現，HIV本質上劫持了允許T細胞生存的基因。有趣的是，研究人員說，HIV的工作原理是促進與癌症有關的基因的表達。從本質上說，HIV從宿主細胞中奪走了這些癌基因的激活控制權。研究人員表示，雖然這個過程不會導致T細胞發生癌症，但這個過程可能會幫助這些HIV宿主T細胞增殖。

研究人員表示，了解這些過程可以幫助科學家們開發出控制HIV感染的新方法。

本文來源：

R. Liu el al., "Single-cell transcriptional landscapes reveal HIV-1–driven aberrant host gene transcription as a potential therapeutic target," Science Translational Medicine (2020). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.aaz0802

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