異質性腫瘤細胞分析研究取得進展

2021-01-09 生物谷

 

近日,國際知名期刊(Advanced Functional Materials)在線發表西南大學藥學院宋爾群教授課題組在基於磁性梯度分離策略進行異質性腫瘤細胞分析方面的重要研究成果「Isolation and Analysis of Tumor Cell Subpopulations Using Biomimetic Immuno‐Fluorescent Magnetic Multifunctional Nanoprobes」(DOI: 10.1002/adfm.202004963)。

腫瘤細胞異質性是腫瘤異質性的重要成因之一,可導致腫瘤在增殖能力、侵襲能力和藥物敏感性等方面產生重要差異,影響腫瘤的診斷與治療,最終影響患者身體健康與生命安全。因此,腫瘤細胞異質性研究對於腫瘤的診斷和個體化治療具有重要意義。而進行腫瘤細胞亞群分離分析是研究腫瘤細胞異質性的重要基礎。現有的基於電泳、場流或螢光激活式分離原理的進行腫瘤細胞分離分析的策略存在著特異性差、操作繁瑣或需樣本量大等弊端。基於課題組在磁性梯度分離細菌、腫瘤標誌物、蛋白分析等方面前期工作(Analytical Chemistry 2018, 90, 9621-9628;Analytical Chemistry 2014, 86, 9434-9442;Chemistry-A European Journal 2014, 20,14642-14649),該研究以細胞表面標誌物Her2表達量差異化的三種乳腺癌細胞(BT474、MDA-MB-453和MDA-MB-231)為研究模型,通過螢光-磁性靶向仿生探針與其識別後形成不同磁性梯度,在恆定外磁場作用下,可分別在90 s、120 s和180 s時間內快速逐一梯度分離出三種不同乳腺癌細胞亞型,並基於探針的螢光信號對腫瘤細胞亞群進行了初步鑑定。該研究報導的基於磁性梯度響應的腫瘤細胞亞群分離分析策略具有簡單、快速、準確等特點,為血液樣本中異質性腫瘤細胞亞群的近同時分離與分析提供新思路,在腫瘤早期診斷、評估和預後方面具有重要的潛在應用前景。(生物谷Bioon.com)

 

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    目的:總結單細胞分離與收集技術和單細胞分析技術在幹細胞異質性研究的進展與應用。結果與結論:幹細胞的異質性問題是阻礙幹細胞進入臨床治療的關鍵,因此通過單細胞分析了解幹細胞的異質性至關重要。隨著單細胞高通量技術的發展,新一代單細胞的分離和檢測技術將使人們能夠更加全面了解單細胞。微流體裝置的多功能性和控制精度得到了極大的改善,未來將對幹細胞領域的單細胞分析發揮很大作用。
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    在這項研究中,研究人員對同一個肝癌組織中獲取將近300個樣品並對它們進行基因組測序分析,揭示了腫瘤細胞中遺傳多樣性水平遠遠大於預期。一個直徑約3.5釐米的腫瘤樣品中攜帶了上億個基因編碼區的突變,幾千倍於以往的估算值。由於高度的遺傳多樣性分布在10億甚至更多的腫瘤細胞群體中,成百上千的突變存在於較大克隆中,而大部分的突變只在小於100個細胞的小克隆中出現。
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    1.Hepatology:單細胞分析揭示肝癌遺傳異質性出現的重要原因doi:10.1002/hep.29778肝細胞癌是肝硬化患者死亡的主要原因,而肝癌的分子發病機制非常複雜且具有分子異質性。癌症遺傳的異質性不僅表現在不同患者之間,即使是同一患者的不同腫瘤結節,甚至是同一個結節中也存在差異。
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  • ...通過修飾局部和全身的免疫微觀環境驅動腫瘤轉移 腫瘤異質性及...
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    但本研究仍屬於觀察型研究,對腫瘤異質性的機制並沒有進行深入探討。關於腫瘤異質性的機制研究是認識異質性的最重要的研究。研究背景:腫瘤異質性一直是腫瘤治療的挑戰之一,腫瘤內部不同亞群的細胞對藥物敏感性的不同可能會導致治療的失敗。
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  • Cancer Cell|腫瘤耐藥研究又有新進展!「基因突變」或許不是必要條件
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    液體活檢作為腫瘤非侵入性早期診斷方法, 具有廣闊的臨床應用前景,目前國內外均有產品獲批上市。 這種方法也為腫瘤異質性的監測提供可能。 在今年8月發表在Mol Cancer Ther.(IF 16.833)上的研究論文表明 ctDNA血檢可以動態監測腫瘤異質性, 並與胃腸間質瘤的腫瘤負荷相關。