3期臨床剛啟動!康寧傑瑞PD-L1/CTLA-4雙抗再獲批臨床

2020-11-29 健康一線視頻網

轉自 | 醫藥觀瀾

中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）最新公示，康寧傑瑞旗下重組人源化PD-L1/CTLA-4雙特異性單域抗體Fc融合蛋白注射液獲得一項臨床試驗默示許可，擬開發適應症為：聯合甲苯磺酸多納非尼片用於晚期消化道實體瘤的治療。根據康寧傑瑞官方信息，這是一款研發代號為KN046的在研新藥。兩天前，KN046針對IV期鱗狀非小細胞肺癌的臨床研究已正式進入3期試驗階段，該研究將用於該產品在中國的新藥上市申報。

截圖來源：CDE官網

根據公開信息，KN046是康寧傑瑞自主研發的全球首創重組人源化PD-L1/ CTLA-4 雙特異性抗體。該公司通過原創性的藥物設計，利用安全性顯著提高的CTLA-4單域抗體，與PD-L1抗體融合組成雙特異性抗體KN046，阻斷PD-( L)1和CTLA-4，有效啟動和激活T細胞，增強抗腫瘤免疫能力。

KN046的創新設計包括：1）採用安全性顯著提高的CTLA-4單域抗體；2）與PD-L1抗體融合組成雙特異性抗體；3）可靶向富集於PD-L1高表達的腫瘤微環境及清除Treg。臨床前和臨床試驗結果表明，該產品可顯著減少對人體外周系統可能產生的毒副作用，有望成為新一代突破性腫瘤免疫特效藥。

此前，KN046已在澳大利亞和中國同步開展的1期臨床試驗中，顯示出較好的安全性和初步療效。根據中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺信息，目前該產品正在中國開展非小細胞肺癌、三陰乳腺癌、食管鱗癌等多項2期臨床試驗。2020年，美國FDA基於在澳大利亞和中國取得的臨床試驗結果，批准KN046在美國直接進入2期臨床試驗。

此次KN046在中國獲批臨床，擬開發用於聯合甲苯磺酸多納非尼片治療晚期消化道實體瘤。多納非尼是澤璟製藥開發的口服多靶點、多激酶抑制劑類小分子抗腫瘤藥物，屬於1類新藥。

事實上，聯合療法是KN046的研發策略之一。此前，其與對甲苯磺酸寧格替尼聯合用於實體瘤及血液系統腫瘤的臨床試驗已於今年5月在中國獲得默示許可。寧格替尼（CT053）是東陽光自主研發的多靶點小分子抑制劑，主要靶點包括c-Met/Axl/MER/VEGFR2等。

參考資料：

[1]中國國家藥監局. Retrieved Aug 14，2020, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20200814152837144.html

[2]康寧傑瑞雙特異性抗體KN046啟動臨床Ⅲ期試驗，研究者會議圓滿召開. Retrieved Aug 16，2020, from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzU3MzcwNjI3Mg==&mid=2247484899&idx=1&sn=82413aa1bd956c627b563c87d0d22089&chksm=fd3cdcacca4b55ba1719040cf96e6ef8f3ea10219639ee7289ad6c4ea83126bc4dc7050efbc3&mpshare=1&scene=1&srcid=0817ub9b8LLbqDGryUwdxTTZ&sharer_sharetime=1597710132865&sharer_shareid=5b70c5c9594797f03fd6dffabbe8968a&exportkey=Aa%2F3d1nB22GK4xasdEld5G4%3D&pass_ticket=kVVUM6giaBPneZVoOGomZEQm9YfAehRsjpprUcVaneP1kiQGDevYJMToFIAM%2Bl3H&wx_header=0#rd

[3]康寧傑瑞官網及公開信息

相關焦點

  • 康寧傑瑞PD-L1/CTLA-4雙抗再獲批臨床;拜耳氯化鐳223Ra注射液即將...
    （動脈網）【多癌種】科倫藥業注射用紫杉醇（白蛋白結合型）即將獲批8月17日，科倫藥業提交的4類仿製藥注射用紫杉醇（白蛋白結合型）上市申請進入行政審批階段，有望近期正式獲批。於2005年1月被FDA批准上市治療乳腺癌（商品名Abraxane），隨後又獲批治療肺癌、胰腺癌。
  • 康寧傑瑞PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體獲FDA孤兒藥資格認定
    9月3日，康寧傑瑞宣布其自主研發的重組人源化PD-L1/CTLA-4 雙特異性抗體KN046獲美國FDA授予的孤兒藥資格，用於治療胸腺上皮腫瘤。這是康寧傑瑞繼今年年初皮下注射PD-L1單域抗體KN035獲美國FDA授予膽道癌孤兒藥資格之後獲得的第二個孤兒藥資格認證。胸腺上皮腫瘤（TET）包括多種胸部腫瘤，主要包括胸腺瘤和胸腺癌。
  • 速遞 恆瑞PD-L1/TGF-β雙抗肺癌、胰腺癌適應症獲批臨床
    （新浪醫藥新聞）【尿路上皮癌】君實PD-1啟動一項III期臨床 一線治療尿路上皮癌9 月 15 日，Insight 資料庫顯示，君實生物特瑞普利單抗啟動一項 III 期臨床，聯合標準化療一線治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌。
  • 齊魯首個PD-1/CTLA-4獲批臨床後,如何實現「彎道超車」?
    十年發展，雙特異性抗體（BsAb）藥物在曲折中迎來曙光，第一個上市藥物曾因銷售額慘遭下架，如今已啟動生產恢復，欲重出江湖，在中國上市，作何信號？國內PD-1/CTLA-4雙抗藥企康方生物、康寧傑瑞你追我趕，齊魯製藥如何突圍？在創新藥的路上如何彎道超車？
  • 康寧傑瑞HER2雙抗聯合PD1/CTLA4雙抗Ib期研究數據亮相SITC
    11月10日，康寧傑瑞宣布其全資子公司江蘇康寧傑瑞生物製藥有限公司（簡稱「康寧傑瑞」）研發的抗HER2雙特異性抗體KN026與重組人源化PD-L1/CTLA-4雙特異性單域抗體KN046聯合療法臨床Ib期試驗取得初步良好結果，相關研究數據在2020年第35屆癌症免疫治療學會年會（SITC2020）上公布。海報同步在公司網站發布。
  • 賽諾菲攜手康寧傑瑞開發KN026雙抗,HER2領域再添黑馬
    01 聚焦雙抗，聚焦中國 2020年6月9日，賽諾菲與中國的康寧傑瑞生物製藥(AlphamabOncology，簡稱康寧傑瑞)宣布，雙方通過子公司達成戰略合作，共同推進雙特異性單抗KN026與賽諾菲的多西他賽(商品名：泰索帝
  • 9款1 類新藥獲批臨床,來自默沙東、康寧傑瑞、韓國yuhan製藥、來凱...
    中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）最新公示，今日共有 9 個 1 類新藥獲臨床試驗默示許可，正式進入臨床，包括：康寧傑瑞旗下重組人源化 PDL1/CTLA-4 雙特異性單域抗體Fc融合蛋白注射液；韓國Yuhan製藥的第三代 EGFR 抑制劑 lazertinib； 益方生物的乳腺癌新藥 D-0502片，京新藥業治療精神分裂症的
  • CTLA-4 賽道新選手:和鉑醫藥單抗 HBM4003 啟動臨床
    來源：Insight資料庫作者： 加一 1 月 7 日，Insight 資料庫顯示，和鉑醫藥的 CTLA-4 單抗 HBM4003 啟動一項 I 期臨床，用於晚期實體瘤。此前於 2020 年 12 月 28 日，HBM4003 與 PD-1 單抗特瑞普利單抗聯用於晚期/轉移性黑色素瘤的臨床試驗剛剛啟動。HBM4003 項目詳情▼來自 Insight 資料庫HBM4003 是全人源的抗 CTLA-4 重鏈抗體，產生自和鉑醫藥特有的 Harbour Mice平臺，和鉑歷時3 年將其從候選藥物篩選階段推進至臨床階段。
  • 強生(JNJ.US)在中國啟動EGFR/MET雙抗3期臨床試驗
    來源：智通財經網智通財經APP獲悉，中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺最新公示，強生(JNJ.US)已在中國啟動一項EGFR/MET雙抗amivantamab（研發代號：JNJ-61186372）的3期臨床試驗，以評估amivantamab和第三代EGFR-TKI藥物lazertinib
  • 速遞 |百濟神州HER2雙抗在中國獲批臨床
    （醫藥觀瀾）國外新藥獲批【胃癌】榮昌生物維迪西妥單抗獲FDA胃癌Ⅱ期臨床試驗許可及快速通道資格（生物谷）臨床試驗進展【膽管癌】百濟神州超4億美元引進的HER2雙抗在中國獲批臨床11月16日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）最新公示，百濟神州提交的注射用
  • 信達生物3款抗腫瘤新藥獲批臨床,靶點涉及CTLA-4、GITR和PD-1
    ，包括抗CTLA-4單克隆抗體IBI310、抗GITR單克隆抗體IBI102和PD-1抑制劑信迪利單抗注射液。根據CDE官網 ，此次為IBI102首次在中國獲批臨床。　　　　根據藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，IBI310在中國登記開展了5項臨床試驗，適應症包括晚期肝細胞癌、黑色素瘤、微衛星不穩定性高（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）晚期結直腸癌等。今年4月，IBI310聯合信迪利單抗在中國用於輔助治療黑素瘤的3期註冊研究完成首例患者招募。
  • 康寧傑瑞KN046治療晚期胸腺癌Ⅱ期註冊臨床研究完成首例患者給藥
    中國蘇州2021年1月15日 /美通社/ -- 康寧傑瑞生物製藥（股票代碼：9966.HK）宣布，其自主研發的PD-L1/CTLA-4雙特異性單域抗體KN046治療胸腺癌的Ⅱ期註冊臨床研究（研究編號：ENREACH-Thymic）完成首例患者給藥。
  • 信達生物3款抗腫瘤新藥獲批臨床 靶點涉及CTLA-4、GITR和PD-1
    中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）網站最新公示，信達生物三款抗腫瘤新藥獲得臨床試驗默示許可，包括抗CTLA-4單克隆抗體IBI310、抗GITR單克隆抗體IBI102和PD-1抑制劑信迪利單抗注射液。根據CDE官網，此次為IBI102首次在中國獲批臨床。
  • 信達生物公布抗CTLA-4單克隆抗體IBI310 I期臨床研究的初步結果
    T淋巴細胞相關抗原4（CTLA-4）單克隆抗體（研發代號：IBI310）I期臨床研究（NCT03545971研究）的初步結果（online publication，摘要編號 # 302489）。主要臨床數據包括：截至2019年11月12日，Ia期研究共入組10例受試者，Ib期研究共入組17例受試者，Ia和Ib期均未出現劑量限制毒性（DLT），目前正在進行Ib期劑量擴展。
  • 雙鷺CTLA-4單抗MV049進入Ⅰ期臨床 CLTA-4與PD-(L)1聯用威力大
    作者：菜菜近日，雙鷺CTLA-4單抗MV049進入Ⅰ期臨床，成為繼信達的IBI310（單抗）和康寧傑瑞的KN044（單域抗體Fc融合蛋白）後，第三個進入臨床的CTLA-4單抗。納武單抗與伊匹單抗聯合治療晚期腎癌的III期臨床試驗（資料來源：ASCO）2018 年4月，AACR年會上宣布了一項III期臨床（Checkmate-227）的初步研究結果，該研究評估了重磅免疫療法納武單抗加低劑量伊匹單抗一線治療III期/IV型非小細胞肺癌（NSCLC）患者的效果。
  • PD-1/CTLA-4雙抗聯合抗腫瘤!
    相關臨床試驗  試驗題目評價PM8001 注射液在晚期實體腫瘤患者中的耐受性、安全性、藥代動力學特徵及初步療效的I 期臨床試驗及在晚期實體瘤中考察初步療效的IIa 期臨床試驗入選標準：1) 自願參加臨床研究；完全了解本研究並自願籤署知情同意書
  • 研發日報丨羅氏發布Tecentriq早期膀胱癌3期臨床探索性數據
    【2020.12.11研發NEWS】艾伯維JAK抑制劑治療特異性皮炎達到3期終點；阿斯利康/第一三共發布Enhertu治療乳腺癌最新數據；德琪醫藥SVd聯合療法治療rrMM的3期臨床試驗申請獲NMPA受理；默沙東帕博利珠單抗在華獲批一線治療頭頸部鱗狀細胞癌……我們專注醫藥研發最新動態
  • 基石藥業自主研發的CTLA-4單抗CS1002在中國獲批臨床
    蘇州2018年8月28日電 /美通社/ -- 基石藥業（蘇州）有限公司（以下簡稱「基石藥業」）今日宣布，其自主研發的抗細胞毒T淋巴細胞相關抗原4 (CTLA-4) 全人源單克隆抗體 CS1002 的臨床試驗已獲得國家藥品監督管理局（「國家藥監局」）批准。
  • 康方生物PD-1/CTLA-4雙抗治療肝細胞癌的適應症獲批臨床
    內容來源：醫藥魔方Info1月7日，CDE臨床試驗公示平臺顯示康方生物PD-1/CTLA-4雙抗治療肝細胞癌的適應症已默認批臨床。AK104 是康方生物利用康方獨特的Tetrabody雙抗平臺自主研發的新型、潛在下一代首創PD-1/CTLA-4 雙特異性腫瘤免疫治療藥物，旨在實現與腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL），而不是正常外周組織淋巴細胞的優先結合。
  • 百濟神州超4億美元引進的HER2雙抗在中國獲批臨床
    今日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）最新公示，百濟神州提交的注射用ZW25獲得一項臨床試驗默示許可，針對的適應症為「單藥治療既往接受系統化療失敗的HER2陽性的局部晚期不可切除或轉移性膽道癌」。公開資料顯示，ZW25（zanidatamab）是百濟神州以超4億美元的金額從Zymeworks公司引進的一款靶向HER2的雙特異性抗體。