來源：Insight資料庫
作者： 加一
1 月 7 日，Insight 資料庫顯示，和鉑醫藥的 CTLA-4 單抗 HBM4003 啟動一項 I 期臨床，用於晚期實體瘤。此前於 2020 年 12 月 28 日，HBM4003 與 PD-1 單抗特瑞普利單抗聯用於晚期/轉移性黑色素瘤的臨床試驗剛剛啟動。
HBM4003 項目詳情▼
來自 Insight 資料庫
HBM4003 是全人源的抗 CTLA-4 重鏈抗體，產生自和鉑醫藥特有的 Harbour Mice平臺，和鉑歷時3 年將其從候選藥物篩選階段推進至臨床階段。
與傳統抗體相比，其重鏈抗體（HCAb）僅由兩條重鏈組成，沒有輕鏈，分子量比傳統抗體小，因此具有更好的組織穿透潛力。同時，重鏈抗體擁有與 IgG 類似的藥代動力學特性和免疫激活（Fc）功能。重鏈抗體僅通過重鏈可變區域結合抗原，仍能顯示出與常規抗體相似的特異性。
HBM4003 顯示出增強的抗體依賴性細胞介導的細胞毒性作用（ADCC），對腫瘤組織中的 CTLA-4 高表達的 Treg 細胞具有極高的特異性。其強效的抗腫瘤作用、差異化的藥代動力學特徵和持久的藥效展現出良好的產品特性，這種新穎和差異化的作用機制使其具有提高治療效果並顯著降低藥物毒性的潛力。
根據和鉑醫藥招股書，HBM4003 已經在 2020 年 1 月獲得美國 FDA 的 IND 批准，2020 年 9 月獲得中國國家藥監局的 IND 批准，作為晚期實體瘤的單一療法開展一期試驗。另外，該產品也於 2020 年 9 月獲得國家藥監局的 IND 批准，用於開發 HBM4003 作為聯合療法，與 PD-1 單抗一併使用以治療晚期實體瘤（包括黑素瘤、MSI-HCRC 及非小細胞肺癌）。近期這兩項臨床試驗均已啟動。
其中，本次啟動的 I 期臨床（CTR20210015）是一項開放標籤、國際多中心研究，旨在探究 HBM4003 單藥在晚期實體瘤瘤患者中的安全性和耐受性，以及HBM4003 單藥在轉移性或不可切除的黑色素瘤、肝細胞癌和腎細胞癌患者中的初步抗腫瘤活性。
目前，全球範圍內已上市的 CTLA-4 單抗只有 BMS 的伊匹木單抗（Y 藥），2019 年 CTLA-4 抗體的市場規模已提升至 15 億美元。CTLA-4/PD-1 聯合療法的積極臨床結果和商業化是其快速增長的重要原因之一。
不過，目前國內對於 CTLA-4 靶點的競爭較為激烈，已有 7 個單抗項目和 4 個雙抗項目，在國內市場搶佔先發優勢對於後續競爭至關重要。當前進展最快的是已在國內申請上市的 Y 藥，其次阿斯利康的曲美木單抗和康寧傑瑞的 PD-L1/CTLA-4 雙抗KN046 已進入 III 期臨床。