苯酚經芳基氟磺酸(ArOFs)中間體親核脫氧氟化反應

2021-02-13 蘇州漢德

J.Am. Chem. Soc. 2017, 139, 1452−1455

芳基和異芳基氟化物是許多藥物和農用化學品的常見成分。氟的獨特性質(高電負性、小體積、C-F鍵的惰性)可以通過調節親脂性、結合親和力或代謝穩定性來影響生物活性。然而，儘管芳基氟化合物在醫藥和農業化學中很重要，但很少有溫和的、通用的和選擇性的合成方法來構建C(sp2)−F鍵。

目前有三種主要的芳基親電試劑親核氟化的合成方法:

A.     芳基氯化物或硝基芳烴的SNAr氟化反應

B.     聚二苯二甲酸二甲酯催化的芳基溴化物或三元酯的氟化反應

C.     表型螢光介導的酚類去氧氟化反應

然而，這些方法在底物範圍、反應條件、副產物的形成或對昂貴試劑的需求方面都存在或多或少的限制。

用硫醯氟(SO2F2)和四甲基氟化銨(NMe4F)通過芳基氟磺酸鹽(ArOFs)中間體對苯酚進行脫氧氟化反應，不需要昂貴的催化劑，反應條件溫和，反應底物易於獲取。

芳基氟磺酸鹽(ArOFs)相比於傳統的芳基親電試劑，比如氯化芳基(-Cl)，三氟芳基(-OTf)，甲磺酸芳基(-OMs)等，與四甲基氟化銨(NMe4F)進行親核氟化反應時收率要高很多。

而且，在80℃條件下，芳基氟磺酸鹽(ArOFs)與四甲基氟化銨(NMe4F)的反應明顯快於相應的氯化芳基化合物(-Cl)和三氟酸鹽(-OTf)的反應。

此外，在不分離芳基氟磺酸鹽(ArOFs)中間體的情況下，通過一鍋法苯酚脫氧氟化反應直接將苯酚轉化為芳基氟化物對多種苯酚底物都非常有效。

由此可以看出，通過芳基氟磺酸(ArOFs)中間體對電子多樣化芳族和異芳族酚的親核脫氧氟化反應，相對於現有芳基氟化過程在底物範圍、反應條件和試劑價格方面有著重大進步。未來，該方法在藥物和農藥目標分子的合成、發現和過程開發應用中肯定會得到更加廣泛的應用。

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