2019年1月16日 訊 /生物谷BIOON/ --檢查點抑制劑（checkpoint inhibitors）作為癌症免疫療法治療因子的一大突破，其能讓免疫細胞重新恢復活性從而殺滅癌細胞，一般來講，這些因子處於抗體，其具有高度的特異性，然而其在機體中並不易擴散；如果科學家們想通過增強免疫細胞殺滅癌細胞的能力，那麼就需要多種工具，比如由多種傳統小分子組成的龐大文庫，他們所需要的就是找到一種篩選方法，即能篩選數千種藥物的平臺。
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近日，一項刊登在國際雜誌Cell Chemical Biology上的研究報告中，來自埃默裡大學醫學院的科學家們通過研究發現，目前在臨床中使用的一類名為IAP拮抗劑的藥物或能促進機體抵禦癌細胞的免疫活性；儘管目前FDA已經批准檢查點抑制劑用於治療多種癌症，但仍有很多患者並沒有因此而獲益，而尋找能夠「鬆開」其它免疫反應的藥物或許就能提高這些患者的抗癌效率，尤其是檢查點抑制劑都無法有效治療的癌症患者。
研究者Haian Fu說道，癌症免疫治療領域的藥物開發工作主要集中在細胞外的調節分子上，而抗體就很容易滿足該要求，文章中我們所提出的強大的共培養系統就能對癌症免疫療法進行高通量篩選，有很多靶點位於細胞內，研究人員就很想找到其內部的靶點；研究人員開發了一種名為HTiP（高通量免疫調節劑表型篩選平臺，High-Throughput Immunomodulator Phenotypic Screening Platform）新型系統，其能幫助檢測化合物是否能增強人類免疫細胞抑制癌細胞生長的能力。
HtiP系統能利用人類免疫細胞的混合物，並與攜帶已知生長驅動突變的癌細胞相結合，首先研究者從名為KRAS的癌基因開始研究，將攜帶該突變和不攜帶該突變的癌細胞進行對比，研究者指出，KRAS突變的存在具有一定的免疫抑制效應，這就意味著，在這種新型系統中，KRAS突變會抵禦免疫細胞殺滅癌細胞的耐受力。
研究者對含有大約2000個已知化合物的文庫進行篩選分離出了名為birinapant的藥物，該藥物能增強免疫細胞抵禦癌細胞的能力，同時對癌細胞幾乎沒有作用，birinapant屬於IAP拮抗劑中的一類藥物。實際上，目前研究人員正在檢測birinapant聯合檢查點抑制劑在治療癌症上的效果。
最後研究者表示，目前我們需要一種化合物來逆轉KRAS突變所產生的影響，而這種新型系統就能很容易地被修飾並檢測其它致癌性突變所帶來的影響，或者其會重點針對一類腫瘤抗原特異性的免疫細胞；下一步研究者將會擴大該系統的篩選效率，尋找更多有效的化合物來治療癌症。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Xiulei Mo, Cong Tang, Qiankun Niu, et al. HTiP: High-Throughput Immunomodulator Phenotypic Screening Platform to Reveal IAP Antagonists as Anti-cancer Immune Enhancers. Cell Chemical Biology, 2019; DOI: 10.1016/j.chembiol.2018.11.011