T-cell engager 高通量篩選平臺

默沙東豪斥10億美元，鎖定雙特異性抗體——TRACTr

2020年12月18日，Janux Therapeutics宣布與默沙東就TCE（T-cell engager）免疫療法的發現、開發和商業化達成了一項戰略合作和許可協議。此次合作將針對默沙東選定的兩個癌症靶點，利用Janux的專有技術來設計新型TCE候選藥物——雙特異性抗體TRACTr[1]。

根據協議條款，默沙東將獲得通過此合作開發產品的智慧財產權和全球獨家許可，作為交換，默沙東將向Janux公司支付每個候選產品高達5.005億美元的預付款和裡程碑付款以及合作產生的產品銷售的特許權使用費；默沙東將資助該合作項目研發。

2020年12月10日，Janux公司的TRACTr 專利技術公開。其結構設計和工作原理如下:

近年來，腫瘤免疫療法的井噴式發展，使得眾多癌症患者擁有「治癒癌症」的希望。其中，TCE是一種極具前景的腫瘤免疫療法策略。GE-ACT是指使用基因工程的方法改造患者自身的免疫細胞，這些細胞已經在體外用改良的T細胞受體（TCR）或嵌合抗原受體（CAR）進行了基因修飾，使其可特異性靶向腫瘤細胞。BsAb是由兩個相互連接的抗體結合區組成的重組蛋白，能夠同時識別兩個抗原，一個位於腫瘤細胞表面，另一個抗原一般是TCR的共同組成部分，BsAb則充當腫瘤和T細胞的橋接劑，並通過TCR激活T細胞，使得T細胞能夠定向攻擊腫瘤細胞。

目前，TCE在一些血液學癌症中顯示出了效果，已經有三種CD19靶向TCE獲FDA批准，包括兩種CAR-T細胞和一種BsAb。

需要注意的是，過往TCE療法可能導致多種不同的毒性，包括細胞因子釋放症候群（CRS）與免疫效應器細胞相關神經毒性症候群（ICANS）。針對這些限制，Janux開發了新一代TCE療法——TRACTr。這一技術通過將交叉藥代動力學與腫瘤特異性激活相結合，能使藥物主動累積在腫瘤中，防止藥物在健康組織中積累[3]。臨床前研究中已證明，TRACTr藥物可達到較高的安全倍數，具有與標準TCE相當的抗腫瘤功效，同時可防止細胞因子釋放、健康組織毒性和全身免疫激活。

為助力雙特異抗體藥物開發，康源博創構建了CD3為基礎的雙特異抗體高通量篩選評價細胞模型，結合已經構建的涵蓋了各種藥物靶點和HLA分型1000多種腫瘤細胞株，可以快速篩選檢測新型TRACTr以及不同 format 的雙特異抗體。歡迎諮詢和聯繫我們！

    2.   TRACTr設計，組裝，封閉小肽和功能篩選

篩選細胞模型工作原理

1.    Janux Therapeutics Announces Collaboration with Merck to Develop Novel Drug Candidates for Immuno-Oncology using T-Cell Engager (TRACTr) Technology. 2020.2.    Goebeler, M.E. and R.C. Bargou, T cell-engaging therapies - BiTEs and beyond. Nat Rev Clin Oncol, 2020. 17(7): p.418-434.3.    TECHNOLOGY, J., Improved understanding of how to direct a patient’s immune system to fight cancer has led to a recent explosion in the development of immunotherapies. .Innopedia資料庫：http://innopedia.kyinno.com
公司唯一官方網頁：http://www.kyinno.com公司Twitter地址：https://twitter.com/Kyinno_com公司座機：010-58222701，010-58222702      康源博創生物科技（北京）有限公司是一家聚焦於抗腫瘤藥物研發服務的生物高科技企業。公司構建開發了1000多株基因工程細胞、腫瘤原代細胞等細胞庫和線上InnopediaTM資料庫。為國內外廣大客戶提供細胞株構建，Assay建立，體內體外藥物篩選，以及轉化醫學研究等服務。      公司開發了InnoMabTM雙特異抗體專利技術和全合成的人源化噬菌體文庫篩選平臺。為廣大客戶提供DNA免疫，雜交瘤篩選，噬菌體文庫篩選，抗體人源化和親和力成熟等抗體發現服務。