《Science Signaling》發表了文章闡明許多癌細胞都對甲硫氨酸（methionine，Met）剝奪相對敏感原因。
早在上世紀80年代，科學家就發現許多癌細胞都對甲硫氨酸（methionine，Met）剝奪相對敏感。原因呢？不清楚。
直到今天，《Science Signaling》發表了來自路德維希癌症研究所（Ludwig Cancer Research）的一篇文章，才真正闡明其中機理。
「大多數正常細胞在剝奪Met供給後依然可以存活，但某些癌細胞對這種胺基酸缺乏卻非常敏感，」哈佛醫學院Ludwig中心研究員Alex Toker說。「本文，我們展示了PIK3CA基因突變驅動的癌症，由於該編碼蛋白表達異常活躍，從而導致了細胞對Met的依賴。」
他們在文章中寫到，致癌基因PIK3CA的異常活躍抑制了xCT蛋白質的活性，由於xCT蛋白關係到胺基酸生產的原料供應，所以最終導致細胞Met生產受限。
Toker等人從13種乳腺癌細胞系中篩選出對Met剝奪不耐受的品系，這些細胞大部分都攜帶PIK3CA基因突變。以此為根據，科學家們推測致癌基因PIK3CA可能也參與Met代謝過程。根據文獻報導，通常Met依賴型癌細胞的xCT活性也低。
xCT掌管胱氨酸（cystine）輸入，胱氨酸是必須胺基酸半胱氨酸（cysteine）的前體。半胱氨酸和Met的共同之處在於，兩者還可由同型半胱氨酸（homocysteine）代謝產生。「在細胞中，同型半胱氨酸有兩個主要去向，或者被化學修飾為甲硫氨酸，或者被用於半胱氨酸合成，」文章一作Evan Lien說。
科學家們推測，致癌基因PIK3CA突變阻斷了胱氨酸輸入，導致同型半胱氨酸更傾向去合成半胱氨酸，用於產生Met的數量減少，致使細胞非常依賴外源Met供應。
當團隊使用一種現成藥物柳氮磺胺吡啶（sulfasalazine）抑制xCT後（模仿PIK3CA基因突變），那些原本對Met剝奪耐受的細胞系也變得不耐受了。
這項發現展開了一個全新的治療角度，使用柳氮磺胺吡啶等藥物先誘發癌細胞的Met依賴，然後再利用胺基酸剝奪策略消滅腫瘤，正常細胞不會因此受到影響。
目前，Toker博士正和他的團隊評估這種治療方法的可行性。
原文標題
Oncogenic PI3K promotes methionine dependency in breast cancer cells through the cystine-glutamate antiporter xCT