中國學者乳腺癌領域年度成績單

7月3-4日，2020 BOC/BOA會議順利舉行，會議內容主要包括各腫瘤領域最重磅研究進展、中國年度研究進展和2020版指南更新解讀三個方面，會議期間，復旦大學附屬華東醫院葛睿教授匯報了2019年度中國乳腺癌臨床研究進展，詳情如下。

一、臨床研究

1.全身治療

 

（1）內分泌治療

 

西達本胺聯合依西美坦治療HR陽性絕經後晚期乳腺癌的III期臨床研究（ACE研究）

 

由解放軍總醫院第五醫學中心江澤飛教授領銜，在中國22家研究中心進行隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗。西達本胺是我國自主研發的口服亞型選擇性HDAC抑制劑，是第一個在中國被批准的HDAC抑制劑。ACE研究結果提示，針對接受過內分泌治療後復發或進展的HR陽性HER2陰性晚期乳腺癌患者，選擇性HDAC抑制劑西達本胺聯合內分泌治療能顯著改善其生存獲益，可為這部分患者提供一種新的治療選擇。

 

（2）靶向治療

 

吡咯替尼聯合卡培他濱治療HER2陽性晚期乳腺癌的II期研究

 

由中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河教授課題組完成。吡咯替尼是中國第一個自主研發的抗HER2靶向藥物，屬於泛-ErbB受體酪氨酸激酶抑制劑，靶點包括HER2、EGFR和HER4。在1期試驗中就對HER2陽性轉移性乳腺癌顯示出了一定的抗腫瘤活性，II期研究進一步比較了吡咯替尼或拉帕替尼聯合卡培他濱的療效，結果顯示患者的總體緩解率和無進展生存率均有明顯改善，獲得了18.1個月的PFS，也是迄今為止，國內已獲批抗HER2藥物中，註冊臨床研究所達到PFS最長的治療方案。

 

吡咯替尼聯合卡培他濱二線治療HER2陽性晚期乳腺癌的Ⅲ期研究

 

由解放軍總醫院第五醫學中心江澤飛教授課題組開展的Ⅲ期PHENIX研究納入了國內279例既往接受過紫杉烷和曲妥珠單抗治療的HER2+轉移性乳腺癌患者，結果顯示，吡咯替尼+卡培他濱組患者（n=185）的中位PFS相比安慰劑+卡培他濱組（n=94）顯著延長（11.1 vs 4.1個月），ORR顯著提高（68.6% vs 16.0%）。

 

吡咯替尼的II期和III期研究，均表現出了遠超現有治療方案的療效，同時具備可耐受的安全性，2019年《中國臨床腫瘤學會乳腺癌診療指南》以2A類證據級別推薦用於晚期HER2陽性乳腺癌的二線治療，取代了原先曲妥珠單抗跨線治療方案，為晚期HER2陽性乳腺癌患者提供更優的治療機會。這一中國抗HER2領域的突破也將逐漸改變中國臨床實踐。

 

（3）化療

 

卡培他濱聯合多西他賽和環磷醯胺加表柔比星輔助治療三陰性乳腺癌（CBCSG-010研究）

 

由復旦大學附屬腫瘤醫院邵志敏教授課題組完成，在中國35個中心進行，共納入636例患者，其中585例TNBC患者符合入組標準並接受了治療。目前已完成5年隨訪，取得了非常好的陽性結果。卡培他濱組5年DFS率（86.3％ vs. 80.4％）、5年RFS率（89.5％ vs. 83.1％）和5年DDFS率（89.8％ vs. 84.2％）均顯著高於對照組，兩組5年OS率相似(93.3% vs. 90.7%)。CBCSG-010是中國第一項針對TNBC進行的將卡培他濱加入標準的紫杉/蒽環類藥物輔助化療的臨床研究，提示含卡培他濱治療方案可顯著改善5年DFS、RFS和DDFS，並且耐受性良好。這對於中國腫瘤醫生具有開創性的作用，非常希望這項研究的結果不僅可以給研究者帶來更多信心，也能為TNBC患者帶來更多希望。

 

神經節苷脂（GM1）治療紫杉類藥物周圍神經毒性的多中心隨機對照臨床研究

 

由中山大學腫瘤防治中心袁中玉教授課題組完成的這項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，納入了206例計劃接受紫杉類輔助化療並隨訪1年以上的早期乳腺癌患者。在183例可評估患者中，GM1組在4個周期化療後的平均FACT-Ntx亞評分優於安慰劑組（43.27，95％CI 43.05-43.49）比34.34，95％CI 33.78-34.89）。GM1組中CTCAE v4.0評分≥1級周圍神經毒性顯著降低（14.3％對100.0％，P<0.001）。此外，通過ENS感覺神經病（26.4％對 97.8％，P<0.001）和運動神經病分量表（20.9％對81.5％，P<0.001）評估的≥1級神經毒性的發生率在GM1組顯著降低。在乳腺癌患者中，GM1可降低紫杉類藥物周圍神經毒性的嚴重程度和發生率。

 

治療前多參數的MRI放射學對於乳腺癌新輔助化療pCR預測的多中心研究

 

由廣東省人民醫院王坤教授課題組完成。該研究基於乳腺癌原發灶的定量多參數MRI影像組學特徵，並結合腫瘤分期、分子亞型和Ki67等臨床指標，有效提升pCR預測效果。研究結果顯示，多參數的MRI放射學對於乳腺癌新輔助化療pCR有一定的預測價值，尤其是在HR+/HER2-以及三陰性乳腺癌亞組中。

 

2.放射治療

 

術後放療方式對比：大分割放療 vs 常規分割放療在高危乳腺癌患者中的療效

 

由中國醫學科學院腫瘤醫院李曄雄教授課題組完成的這項隨機、非劣性、開放標籤的3期單中心研究納入了820例乳腺癌根治術後證實至少有四個陽性腋窩淋巴結轉移或原發性腫瘤T3-4期患者，按1:1隨機分為常規分割胸壁和淋巴區域放療（50 Gy，25次，持續5周餘）或大分割放療（43.5 Gy，15次，持續3周餘）組。在中位隨訪58.5個月時，60例（7％）患者出現了局部復發（大分割放療組為31例，常規分割放療組為29例），大分割放療組和常規分割放療組5年累積的局部復發率分別為8.3％和8.1％（P <0.0001）。對於高危乳腺癌患者，根治術後大分割放療療效不劣於常規分割放療，且具有相似的毒性，而且3級急性皮膚毒性反應更低，值得在臨床實踐中合理選擇。

 

二、轉化研究

基於中國患者的三陰性乳腺癌多組學精細圖譜

 

由復旦大學附屬腫瘤醫院邵志敏教授課題組完成，對465例三陰性乳腺癌標本展開研究，繪製出全球最大的三陰性乳腺癌隊列多組學圖譜。創新性的將三陰性乳腺癌分類，並命名為4個不同的亞型：免疫調節型、腔面雄激素受體型、基底樣免疫抑制型、間質型。這也是國際上首次基於多維組學大數據系統提出的三陰性乳腺癌分類標準，這為尋找到三陰性乳腺癌的靶點指明了新的方向。研究者根據三陰性乳腺癌的不同亞型進一步分析，找到了不同亞型獨特的基因位點。同時，研究組還首次公布了一批中國人三陰性乳腺癌的特有基因突變：例如PIK3CA基因突變，在我國三陰性乳腺癌患者人群中的比例要顯著高於美國的數據。研究組正在開展了針對難治性三陰性乳腺癌的精準治療的臨床研究——FUTURE研究，期待研究結果能夠指導臨床實踐。

(本網站所有內容，凡註明來源為「醫脈通」，版權均歸醫脈通所有，未經授權，任何媒體、網站或個人不得轉載，否則將追究法律責任，授權轉載時須註明「來源：醫脈通」。本網註明來源為其他媒體的內容為轉載，轉載僅作觀點分享，版權歸原作者所有，如有侵犯版權，請及時聯繫我們。)