...Molecular Cancer發表創新性研究,首次揭露RNA m6A甲基化修飾在…

2020-11-28 澎湃新聞

【突破】兒中心在Molecular Cancer發表創新性研究，首次揭露RNA m6A甲基化修飾在…

2020-01-02 17:07 來源：澎湃新聞·澎湃號·政務

近期，國家兒童醫學中心（上海）、上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心潘秋輝研究員團隊在MolecularCancer（影響因子10.679）雜誌上發表了題為「m6A mRNAmethylation regulates CTNNB1 to promote the proliferation of hepatoblastoma」的文章，該研究首次全面闡述RNA m6A甲基化修飾在肝母細胞瘤中的作用機制，為探究RNA m6A甲基化修飾與HB的發生發展機制的相關性奠定實驗基礎，為HB幹預治療提供新的理論基礎。

該研究在建立HB RNA m6A修飾研究平臺及技術體系基礎上，應用m6A-Seq技術獲得了HB RNA m6A修飾譜，首次發現RNA m6A甲基化修飾在HB中異常活躍，且篩選出甲基轉移酶METTL3與HB預後相關，有望成為新的HB 預後生物標誌物；在此基礎上，該團隊深入探究 RNA m6A修飾與HB發生發展的相關機制，發現HB經典通路Wnt/β-catenin中的CTNNB1發生m6A的異常修飾，並詳細闡述了CTNNB1 m6A甲基化修飾的作用機制，該發現是在原有認知的HB致病機制基礎上開闊了一個嶄新的研究視野。

m6A甲基化修飾在HB中的作用機制

近年來，潘秋輝研究員團隊先後發表多篇研究論文，揭示了肝母細胞瘤發生發展的新機制，為肝母細胞瘤的基礎研究和臨床轉化研究提供了新的思路。2019年1月，該團隊發表在Theranostics（影響因子8.537）雜誌題為CircHMGCS1 Promotes HepatoblastomaCell Proliferation by Regulating the IGF Signaling Pathway and Glutaminolysis的研究論文（第一作者甄妮、顧松、馬紀/通訊作者潘秋輝）發現了環狀RNA circHMGCS1介導IGF-PI3K-Akt信號通路異常活化，以及調控穀氨醯胺代謝促進肝母細胞瘤進程的分子機制，揭示了circHMGCS1是肝母細胞瘤治療的潛在靶點，為肝母細胞瘤診療技術的發展指明了新方向，並具有廣闊的轉化前景。同年10月，潘秋輝研究員團隊在Signal Transduction andTargeted Therapy （影響因子5.874）雜誌又發表題為Global profiling of O-GlcNAcylatedand/or phosphorylated proteins in hepatoblastoma的研究論文（第一作者宋航、馬紀、卞知玄/通訊作者潘秋輝），首次揭示了蛋白磷酸化修飾與O 糖基化修飾在腫瘤組織中的修飾圖譜以及crosstalk模式，發現並驗證了腫瘤發生機制的關鍵調控蛋白 HSPB-1修飾特徵和作用機制，為肝母細胞瘤潛在的治療靶點提供理論依據。

【作者信息】

第一作者：上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心潘秋輝團隊助理研究員劉麗、助理研究員王晶

通訊作者：上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心檢驗科主任、小兒腫瘤外科副主任、精準醫療實驗診斷中心副主任，上海交通大學醫學院博士生導師潘秋輝研究員。

原標題：《【突破】兒中心在Molecular Cancer發表創新性研究，首次揭露RNA m6A甲基化修飾在肝母細胞瘤中的作用機制》

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