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一、新冠肺炎仍在全球肆虐，可能會長期存在
1.1 S 蛋白是介導新冠病毒入侵宿主的關鍵蛋白
此次引發全球疫情的新型冠狀病毒被命名為嚴重急性呼吸症候群冠狀病毒 2（SARS-CoV-2），最初發現時被稱為 2019 新型冠狀病毒（2019-nCoV），可引起致命的呼吸道感染，稱新冠肺炎（COVID-19）。SARS-CoV-2 是第 7 個被發現的能感染人類的冠狀病毒。冠狀病毒是有包膜的 RNA 病毒，會引起呼吸系統，腸道，肝臟和神經系統疾病。其主要結構蛋白分別為刺突糖蛋白(spike，S)、小包膜蛋白(envelope，E)、囊膜蛋白(membrance，M)、核蛋白(nucleocapsid，N)。其中 E 蛋白和 M 蛋白主要參與病毒的裝配過程，N 蛋白包裹基因組形成核蛋白複合體。而 S 蛋白則是病毒宿主細胞受體結合介導病毒的入侵的關鍵蛋白。
刺突糖蛋白（S 蛋白）是一類很大的三聚體跨膜糖蛋白，其在病毒表面形成特殊的花冠結構，冠狀病毒因此而得名。S 蛋白可識別宿主細胞的血管緊張素轉化酶 2（ACE2）受體並介導膜融合，進入細胞內後，病毒衣殼被降解，核酸被釋放，隨即開啟複製和轉錄過程。當病毒完成複製後，將在宿主細胞內組裝成多個新病毒並通過裂解從宿主細胞釋放出來，感染相鄰細胞並重複複製周期。因此，S 蛋白和 ACE2 受體的結合是病毒感染宿主的最關鍵步驟。
據研究表明，SARS-CoV-2 的 S 蛋白對 ACE2 受體的親和力是SARS 的 10 倍，導致其非常容易結合到細胞表面，這也是新冠快速傳播的原因之一。新冠病毒的 R0約為 3.8（平均每個患者將感染傳播給 3.8 個人，SARS 的 R0估計為 3）。由於 S 蛋白是新冠病毒重要的結構蛋白，因此成為了目前大多數新冠疫苗針對的靶點蛋白。
1.2 全球範圍內新冠疫情仍然持續擴散（略）
1.3 新冠病毒可能會長期存在
在哈佛大學的一項研究中，研究者通過參考 4 個 β 冠狀病毒屬（SARS、MERS、HCoV-OC43 和 HCoV-HKU1）的傳播數據，建立了一個預測 SARS-CoV-2 未來傳播情況的模型。結果顯示，在所有建模的場景中，SARS-CoV-2 都可以在一年中任何時候爆發擴散。並且如果感染者痊癒後不能獲得長久的免疫力，那麼新冠肺炎將會和其他的常見冠狀病毒一樣，在人類社會中一直存在，不停爆發。
近日，國內研究者通過跟蹤監測 74 名確診病例發現，出院後 8周左右，超過 90%患者體內的 IgG 數值產生了下降，而且降幅都超過了 70%。因此，從研究結果來看，康復患者體內達到保護作用的抗體水平可能僅維持 2-3 個月。相比之下，SARS 或 MERS-CoV 患者體內的循環抗體持續至少能夠持續 1 年，因此新冠病毒患者在康復後仍然存在二次感染的風險。結合哈佛的研究結果，如果僅依靠患者康復後產生的抗體水平，新冠可能存在每年爆發的風險。然而，由於社交隔離的控制方式會導致人們生活不便以及全球經濟發展受阻，因此，為了應對新冠病毒可能長期存在的局面，特效藥和疫苗的研發需求目前較為迫切。
1.4 尚無新冠肺炎特效藥，寄希望於疫苗研發
為了儘快的控制疫情，全球藥企和科學家們共同努力對SARS-CoV-2 的治療方案啟動研究，很多針對其他病毒的藥物被指出有望能夠治療新冠肺炎，為臨床使用提供了指導作用，其中包括瑞德西韋和氯喹類藥物，兩款均為廣譜抗病毒藥物。
然而，目前已有的臨床研究結果表明，磷酸氯喹和瑞德西韋並非治療新冠肺炎的特效藥，僅為潛在有效藥。
瑞德西韋：近日公布了兩項 III 期臨床結果：1）美國國立過敏與傳染病研究所進行了 ACTT 試驗，共招募 1063 名患者，結果顯示接受瑞德西韋治療的進展期患者康復速度快於安慰劑組的患者；2）中國進行了瑞德西韋的全球首項隨機雙盲安慰劑對照臨床試驗，結果表明，與安慰劑對照組相比，瑞德西韋治療組沒有顯著降低患者病死率（13.9% vs 12.8%），未觀察到瑞德西韋可以加快住院患者的病情恢復。隨後，吉利德聲明該研究由於入組率低而提前終止，因此，數據不足以支撐有統計意義的結論。
氯喹類藥物：上海交大附屬瑞金醫院開展的羥氯喹研究表明，使用羥氯喹並不能顯著提升輕度至中度新冠住院患者核酸轉陰的機率，而且副作用要高於標準治療。此外，英國政府資助的一項名為 RECOVERY 的臨床試驗招募了超過 11000 名患者，結果也顯示羥氯喹治療住院新冠患者未提供臨床益處。目前，FDA 已於 6 月宣布撤消氯喹/羥氯喹用於治療 COVID-19 患者的緊急使用授權（EUA）。
除以上兩款藥物外，有一項發表在 Nature 的研究表明，新冠病毒的 26 個蛋白與人體的 332 個不同功能蛋白有結合力，其中有 67個人類蛋白已有靶向藥，共對應 69 個化合物。研究者表示，這些藥物也許能夠用來抑制新冠感染，具體效果還需要更多的試驗來驗證。但是，目前這些藥都是老藥新用，作為針對其他病毒和靶點研發的藥物能夠對新病毒有效的概率仍然較低，因此，人類對抗新冠病毒的希望越來越多地寄託於疫苗。
二、疫苗研發之路道阻且長
回顧人類跟病毒的鬥爭史，傳染性疾病的防控三原則是控制傳染源、阻斷傳播途徑和保護易感者。疫苗作為保護易感者、阻斷傳染性疾病傳播的有效手段，一直以來都是人類對抗傳染病的強有力武器。由於目前尚未出現有效治療藥物，為儘快解社交隔離，恢復正常生活，全球藥企和科學家們正在持續推動疫苗研發。截至 6 月29 日，WHO 的官網上已經備案了 149 個正在研發的新冠肺炎疫苗，分別採用了不同的技術開發路線。雖然全球疫苗研發正在快速推進，但在過程中仍然可能會面臨著一些挑戰。
2.1 新冠疫苗的五種技術路線及對比
不同研發路線的疫苗其基本原理和作用是一致的，即利用抗原本身來製備生物製劑，通過接種到人體來激活免疫反應，從而使得人們在遇到真正的相同病原體時，可以及時地發現和消滅它們。按照不同的製備工藝，目前新冠疫苗研發路線主要分為五大類：滅活疫苗、減毒疫苗、重組蛋白疫苗、病毒載體疫苗和核酸疫苗。對比五項技術，核酸疫苗、重組蛋白疫苗和病毒載體疫苗這類新興技術的研發速度相對較快，而滅活疫苗和減毒疫苗的工藝成熟度較高。
在 5 種方法裡，減毒/滅活疫苗是直接用病毒做成疫苗刺激健康人體內的免疫系統，其他路徑都是基於一個相同的理論基礎：通過表達病毒上的 S 蛋白，引起人體針對新冠病毒產生的免疫保護機制。由於減毒/滅活這類傳統疫苗生產工藝較為複雜，大規模生產的難度相對較大，而新型疫苗的製備較為簡單，研發也較為迅速，因此，目前已註冊的接近 150 個項目中，大部分都是採用新型工藝方法，其中，蛋白質亞單位疫苗的註冊數量最多。
而由於我國前期提取病毒株的速度較快，獲得分離病毒株後，滅活病毒疫苗的製備也相對成熟和快速，因此我國目前進度靠前的幾款疫苗採用的多為滅活病毒技術路線。
2.2 17 個項目進入臨床，重組蛋白疫苗展現較好保護性
從研發進度來看，目前已進入臨床試驗的共有 17 個疫苗項目，其中 7 個來自中國研發團隊，分別由康希諾、國藥集團、科興生物、沃森生物和智飛生物主導開發。其中進度最快的是國藥集團中國生物的滅活疫苗，目前已開啟全球多中心 III 期臨床試驗。而由康希諾和軍事科學院共同開發的腺病毒載體疫苗現已獲得中央軍委後勤保障部衛生局頒發的軍隊特許藥品批件，有效期一年，僅限於軍隊內部使用。
目前，這幾項已進入臨床試驗的疫苗中有部分發布了相關研究結果，從數據來看，新冠疫苗有望能夠研發成功：
科興中維+中國醫學科學院
研究者從中國、義大利、瑞士、英國、西班牙等新冠肺炎患者的支氣管肺泡灌洗液中分離出 11 個病毒毒株。結果顯示，疫苗可在小鼠、大鼠和非人類靈長類動物中誘導 SARS-CoV-2 特異性中和抗體。這些抗體有效地中和了 10 個代表性 SARS-CoV-2菌株，表明可能對全球流行的 SARS-CoV-2 菌株具有更廣泛的中和能力，並且具備安全性。
阿斯利康+牛津大學
結果顯示，小鼠和恆河猴接種其疫苗後能產生中和性抗體。但在攻毒實驗中，接種疫苗的恆河猴也出現了呼吸頻率增加的現象且在肺泡灌洗液中仍能檢測到病毒基因組 RNA，意味著恆河猴注射疫苗後，雖然產生了抗體但依然感染了新冠病毒。研究人員認為，該疫苗可以產生中和性抗體，能有效保護肺部且未出現免疫增強引起的炎症。雖然注射了疫苗的猴子感染了新冠病毒，但其中有 3 只猴子儘管呼吸急促，肺部卻沒有出現嚴重損害。因此，該疫苗可能還是有部分的保護作用。為驗證其對人體的影響，公司計劃在英國招募 10260 名成人（56 歲以上）和兒童（5-12 歲）。這是目前全球進度最快的疫苗，研究人員表示，如果新冠病毒傳播水平高，這一研究可能在 2 個月後就可積累到足夠的數據；如果新冠病毒傳播水平下降，試驗可能需要長達 6 個月。阿斯利康日前宣布這一候選疫苗的產能已經達到 10 億劑/年，在今年 9 月就可以開始發送第一批疫苗。
康希諾+軍事科學院
I 期臨床共包含 108 人，接種後第 14 天，受試者體內快速、特異的 T 細胞應答達到峰值；接種後第 28 天，體內產生中和抗體的體液免疫反應達到峰值。試驗結果顯示，該疫苗在所有劑量下均具有良好耐受性，在接種後 28 天內未報告嚴重不良事件。大多數不良事件為輕度或中度，展現出較好安全性。
莫德納
I 期試驗納入 45 人，分為 25g、100g 和 250g 三個劑量組。結果顯示，注射疫苗後，所有 45 人體內均產生高滴度抗體。2次給藥後，低劑量組受試者體內抗體水平到達了恢復期患者血清的抗體水平，中劑量組則遠超這一水平。有至少 8 名接種疫苗的實驗參與者體內都產生了針對新冠病毒的中和抗體。另外，公司與美國國立衛生研究院合作的動物試驗結果顯示，小鼠在接種其疫苗後，可預防新冠病毒在肺中進行複製。
國藥集團北京生物製品研究所
研究團隊以非人靈長類動物為模型開展了進一步實驗。實驗組的恆河猴在第 0、14 天通過肌肉注射，分別以低劑量（2 微克）和高劑量（8 微克）接種了疫苗。然後在第 24 天，以氣管內接種的方式被引入新冠病毒。感染後的 7 天內，接受安慰劑注射的對照組猴子，咽喉、肛門處均能檢測出高病毒載量，且肺部病理學分析顯示，已發展出嚴重間質性肺炎。相比之下，低劑量組的 4 只有 3 只，咽喉檢測不出病毒；高劑量組的 4 只猴子，咽喉全都沒有檢測出病毒，其中 2 只的肛門也未檢測出病毒；並且，所有接受疫苗的猴子，肺葉中均沒有檢測到病毒，肺部保持正常，僅少數肺葉有局部輕度組織病理學改變。
國藥集團武漢生物製品研究所
此次研究共招募 1120 人，年齡段為 18-59 歲，分別按照低、中、高劑量和 0,14、0,21 和 0,28 不同程序接種疫苗，旨在評價新冠肺炎疫苗的安全性和免疫原性，重點關注疫苗接種後的細胞免疫變化情況，並探索了疫苗接種的免疫程序、免疫劑量、安全性、免疫原性及體內抗體水平的變化趨勢。截至目前，所有受試者均已完成 2 針次接種。結果顯示，疫苗接種後，受試者均產生高滴度抗體，其中，中劑量組按照 0,14 天和 0,21 天程序接種兩劑後中和抗體陽轉率達 97.6%，按照 0,28 天程序接種兩劑中和抗體陽轉率達 100%，展現了疫苗的安全性和有效性。
輝瑞+BioNTech+復星醫藥
I/II 期床試驗在美國和歐洲同時進行，招募了年齡在 18-55 歲的健康受試者，並接受不同劑量的候選疫苗接種，接種次數分為兩次和一次。從最初接種的 45 名受試者中獲得的數據表明，相隔 21 天接受兩次疫苗接種的志願者產生強力免疫反應。接受 10 g 和 30 g 劑量疫苗接種的志願者在第二次接種疫苗後第 7 天，血液中與 RBD 結合的 IgG 抗體水平達到峰值，抗體的幾何平均水平（GMC）分別為 4813 單位/毫升，和 27872 單位/毫升。它們是從 COVID-19 康復患者中獲得的 38 個血清樣本中抗體平均水平的 8 倍和 46.3 倍。對新冠病毒中和抗體滴度的評估表明，中和抗體幾何平均滴度（GMT）在接受 10 g 和30 g 劑量疫苗接種的志願者中分別達到 168 和 267。這些數值是康復者血清中中和抗體滴度的 1.8 和 2.8 倍。安全性方面，受試者未出現嚴重不良反應。公司表示，將繼續對這些志願者進行觀察至少 6 個月，評估疫苗的安全性和免疫反應，包括疫苗激發的 T 細胞反應。
由於目前尚未有 III 期保護性臨床試驗的數據，前期驗證疫苗是否成功的關鍵數據之一是受試者或動物模型在接種後產生中和抗體的滴度水平，這也是用來體現疫苗保護作用的重要指標。對比已公布數據的項目，臨床前的動物試驗中，接種重組蛋白疫苗的動物模型檢測出較高的中和抗體水平，而滅活疫苗的中和抗體水平相對較低。兩種病毒載體疫苗中，與牛津大學的疫苗相比，康希諾研發的疫苗在動物模型體現出更好的保護作用。臨床數據方面，目前接種 RNA 疫苗的受試者體內產生的中和抗體水平相比病毒載體疫苗更高，其中 BioNTech 研發的疫苗相比莫德納展現出更好的保護潛力。雖然目前還有部分項目尚未公布臨床數據，但從已知的數據來看，人體試驗中受試者產生的抗體滴度將比動物模型更低。
由於不同疫苗採取的試驗設計和抗體檢測方法等並不完全一致因此以上的數據和對比僅能作為參考。目前，臨床數據、抗體的持久性及疫苗的抗感染能力等信息仍然較少，判斷到底哪款疫苗最終能夠成功上市仍需要結合 III 期臨床試驗結果討論。因此，目前新冠疫苗的研發仍然面臨著許多挑戰。
2.3 新冠疫苗研發仍然面臨許多挑戰
2.3.1 武器威力未知——對接種後產生的抗體了解較少
從作用機制來看，疫苗是通過激活記憶 B 細胞和記憶 T 細胞來達到長期免疫的效果，該類免疫細胞可以在下次病原入侵機體的時候快速產生免疫反應清除病原，從而達到預防保護的效果。雖然目前已經有疫苗被研發出來並進入了臨床試驗，但實際上離研發成功可能尚有一定距離，仍需要更多的試驗和數據驗證其有效性。
這是因為，疫苗作為外來抗原，在注射入人體後都會導致機體產生抗體和免疫反應，然而，一款成功的預防性疫苗需要能夠在較長的時間內使得機體能夠對同類抗原產生快速反應，這則與注射疫苗後機體產生的抗體滴度以及免疫記憶等因素相關。因此，新冠疫苗的研發還需要對產生抗體的滴度、持續時間、是否產生免疫記憶以及免疫記憶的存在時間等信息做更多的研究和了解。
由於目前全球對新冠疫苗的需求較為迫切，為加速研發，本該長達幾年的動物試驗被縮減為幾十天，跳開了很多常規需要進行的動物實驗，因此，關於注射疫苗後產生抗體的情況了解仍然較少。從對康復患者的研究結果來看，已治癒患者體內針對新冠病毒的抗體存在時間很短，疫苗雖然通過可以通過增加佐劑等方式來加強抗原的免疫衝擊力、延長免疫抗體持續時間，但具體免疫效果和持續時間只能通過更長的觀察和臨床數據驗證。此外，此次新冠疫情中65 歲以上人群屬於高危人群，也是死亡率相對較高的人群，這類人群的免疫系統相對較弱，機體產生抗體的類型和種類減少，因此難以應對病毒變異。為進一步保護該類人群，還需要更多針對性的抗體研究，然而目前已公布的臨床研究主要針對 60 歲以下人群。
2.3.2 武器反傷己——抗體依賴性增強現象
抗體依賴性增強（簡稱 ADE）是指有些與病毒結合的特異性抗體，在結合病毒之後，不但沒有起到中和的效果，反而為病毒入侵細胞提供了新途徑。這是因為，病毒需要通過和細胞上的特定受體結合從而入侵細胞，若細胞不表達相應受體，病毒則無法入侵宿主細胞。然而，當抗體與病毒結合後，抗體的 Fc 端可以與細胞上的Fc 受體相結合，介導病毒/抗體複合物進入細胞。這個效應可能增加病毒的傳染性和烈度。因此，在接種疫苗後，存在可能會出現提高人們感染病毒的機率或受到感染後疾病的嚴重性的風險。
ADE 現象目前已經在登革熱病毒、黃熱病病毒、寨卡病毒等病毒中被發現。為排除隱患，通常需要給有高感染風險的志願者接種疫苗，然後等待他們自然被新冠病毒感染後觀察他們的反應。在疫情受到控制的地區，這種試驗的進行就變得非常困難，可能需要很長的時間才能積累足夠的數據來判定候選疫苗會不會增加人們感染病毒的風險。這也是延長疫苗開發時間的重要原因之一。
2.3.3 敵人會偽裝——高度糖基化現象
冠狀病毒是少數具有基因組校對機制的 RNA 病毒之一，可以自動清除突變，因此，冠病毒突變頻率相對較低。相比之下，流感突變的頻率是冠狀病毒的三倍，這也導致了流感病毒能夠快速進化並避免使用疫苗。然而，與流感病毒變異機制不同的是，冠狀病毒具備通過糖基化躲避免疫識別的能力。糖基化是指蛋白質或脂質在酶的控制下附加上糖類的過程，蛋白質經過糖基化作用，形成糖蛋白。糖基化是對蛋白的重要的修飾作用，有調節蛋白質功能作用。這些糖類通過將病毒關鍵組分包裹，促使病毒發生多種突變，將其原本樣貌進行偽裝，導致針對病毒關鍵蛋白的抗體無法作用於病毒，從而實現免疫逃逸，給疫苗研髮帶來了難度。
對比幾種較為常見的包膜病毒，C型肝炎病毒有 4-11 個糖基化位點，流感病毒有 5-11 個糖基化位點，伊波拉病毒有 8-15 個糖基化位點，愛滋病毒多達 20-30 個糖基化位點。然而，研究結果顯示，新冠病毒至少有 66 個糖基化位點，是 HIV 病毒的 2 倍多。疫苗是通過提前「教育」免疫應答來快速狙擊病毒，而高度糖基化可能會使得人體在注射疫苗後產生的抗體無法準確識別「被易容」的新冠病毒，從而無法起到預防的作用，提高了疫苗研發工作的難度。
2.3.4 III 期臨床難以開展——國內疫情已基本控制
從目前我國新冠疫情的狀況來看，雖然仍有境外輸入案例以及少數本土新發案例，但整體疫情已基本得到控制，新增患者人數較少。對於國產疫苗來說，由於感染風險下降，目前國內已無法收集到較為準確的臨床試驗數據，難以開展和設計 III 期臨床。而根據FDA 於 7 月 01 日明確的要求來看，在檢測疫苗的保護效力時，應該進行包含至少數千人的隨機雙盲，含安慰劑對照的臨床試驗。因此，為達到批准要求，新冠疫苗研發可能需要開展國家多中心 III期臨床對照試驗，即在由多個研究機構按同一試驗方案在不同地點同時進行臨床試驗，評估研究結果。目前，我國國藥集團中國生物研發的新冠滅活疫苗已率先在北京、武漢和阿聯阿布達比開展了全球第一個國際臨床 III 期試驗。牛津大學和阿斯利康共同開發的腺病毒載體疫苗也已在英國和巴西開展 II/III 期多中心臨床試驗。但由於不同地域人群存在潛在的基因差異的原因，可能這一點也會導致多中心試驗效果的不同。國際多中心臨床研究的開展還將面臨與國外機構進行合作的問題，主要包括國外政策以及試驗操作層面的不確定性。此外，由於國外存在受試者語言不同、民族不同、信仰不同和習慣不同等情況，因此，臨床試驗中可能還將面臨溝通的問題。目前，全球共有超過 140 個項目在研，我們認為，由於 III 期所需患者數量較大，因此研發進度較慢的項目後期仍然可能將面臨無法招募到足夠受試者的困境。
2.4 疫苗研發成功之後可能面臨產能和審批挑戰
疫苗開發對安全性的要求很高，對於試驗數據的收集要求也相對較高。一般來說，疫苗從研發到使用主要經歷五大階段：研發、註冊、生產、流通和使用。其中疫苗研發又要經歷靶點驗證、動物研究、臨床試驗三個階段，前期研發流程可能就需要 5-8 年。因此，傳統疫苗的開發本來就是一個較為漫長的過程，整個過程一般長達10-20 年。目前，在全球政策和研發人員的通力合作下，新冠疫苗的進度大幅提前，預計已縮短至 12-18 個月。
數據顯示，從病原體的鑑定到疫苗臨床 I 期，莫德納研發的mRNA1273 疫苗實際上只花費了 69 天，已創下了歷史上最快進入臨床試驗的疫苗記錄。相比之下，其他冠狀病毒，例如 MERS-CoV和 SARS-CoV，分別在爆發後約 22 個月和約 25 個月內達到了臨床試驗。因此，實際上疫苗的研發進展已經超過此前預期。
按照目前的進度，疫苗最早的結果公布時間應該在今年年底或者明年年初。如果數據理想，則有望在明年上半年獲得上市批准，相比傳統疫苗開發時間已大幅縮短。目前疫苗研發進度已經超出預期，但是，即使疫苗項目能夠研發成功，後期可能還將面臨產能和法律法規的問題。
2.4.1 國內市場空間可達 500 億，產能需求較大
為了達到控制新冠肺炎傳染率的目的，在疫苗研發成功之後需要儘可能提高人群的接種率，通過實現群體免疫來保護易感人群。群體免疫概念起源於一個世紀之前，指的是根據疾病傳染性的強弱，可以計算出能夠產生群體免疫需要達到的人群數，使得有足夠比例的人群對傳染病具有免疫力，從而令這種傳染病不能在人與人之間正常傳播。該理論目前被廣泛的應用於流行病領域，而核心則是疫苗。
根據研究來看，達到群體免疫所需的疫苗接種比例和多個指標有關，包括疫苗產生的免疫持續時間、病毒變異速度等，其中最主要相關的計算指標是傳染病的 R0（基本傳染數：表示 1 個患者可以傳染多少人），傳染性越強，達到群體免疫效果的疫苗接種率則越高。新冠肺炎的 R0目前和 SARS 較為接近，約為 2-4，計算下來，新冠疫苗的接種率需要達到約 50%-75%才能實現群體免疫，從而控制住疫情，恢復正常生活。
根據該接種率，若想達到群體免疫的效果，僅國內需要接種疫苗的人群數就將達 7 億-10.5 億人。而由於滅活疫苗需要多次接種，根據國藥集團研究結果，注射 2 次疫苗的受試者可產生較高滴度抗體，因此所需疫苗數量將超過 14 億支。而若僅對易感人群進行注射，則所需疫苗數約為 8 億支。彼時甲型 H1N1 由於傳染力較強，其疫苗也是通過快速審核通道應急上市，與新冠疫苗情況較為類似。參考甲流疫苗約 24 元/支的價格（華蘭生物 2009 年運送 2946.52萬劑流感疫苗，實現營收 7.14 億元），我國新冠疫苗的市場規模有望達到 500 億元。如果需要向全球進行供應，則具備更大市場潛力。
因此，一旦疫苗被驗證安全有效，並且獲得上市批准，研發公司需要生產上億劑疫苗來滿足全國需求，產能要求較高。從目前的進度來看，我國研發進度較快的幾款疫苗主要為滅活疫苗。新冠滅活疫苗的研發和生產均需在 P3（三級生物安全）實驗室進行，然而之前國內並沒有符合 GMP 標準的 P3 級生產車間。因此，為確保新冠疫苗在上市後的可及性，多家企業目前已經啟動了 P3 生產車間的建設，平均產能約為 1 億劑。但尚未能滿足全國需求。
為推動新冠疫苗的產能建設，6 月 19 日，國家衛生健康委、科技部、工業和信息化部、國家市場監管總局、國家藥監局等五部委聯合印發《疫苗生產車間生物安全通用要求》，明確了新冠疫苗生產的臨時性應急標準，加速新冠疫苗生產車間的建設，保障疫苗生產供應，有望進一步解決疫苗上市後的產能問題。
2.4.2 新型疫苗可能面臨法律法規問題
從研發熱度較高的新興技術來看，病毒載體疫苗和核酸疫苗屬於基因治療，目前全球共批准上市 20 餘款基因治療產品，其中約一半為病毒載體和核苷酸類基因治療，但僅有 3 款在中國獲批上市。從獲批藥物的情況來看，這些基因療法基本針對罕見病治療，並獲得有條件批准上市。我們認為，這可能還是基因治療作為新興療法目前長期數據積累仍然不足，對於機體的影響尚未完全明確，因此監管部門針對該類療法仍然持有較保守態度所致。
疫苗領域中，目前獲批的基因治療相關的疫苗主要是伊波拉疫苗。康希諾生產的重組伊波拉病毒病疫苗（Ad5-EBOV）於 2017 年在國內獲有條件批准，但僅供應急使用及未來國家儲備安排。因此，雖然與傳統減毒滅活苗相比，這類新興技術疫苗後期的規模化生產更容易實現，但在疫苗研發成功後，其獲批條件及使用條件可能會相對限制更多。不過，從另一方面來看，此次對於新型疫苗的審批有望為後續同類疫苗的審批上市程序提供指導，推動新型疫苗在我國的行業規範性提升，從而進一步加速創新疫苗的發展使用。
三、新冠疫苗研發提升疫苗行業景氣度
此次新冠疫苗研發雖然面臨許多的困難，可能甚至會和 SARS疫苗一樣，研發後期已無法招募到足夠的患者。但是疫苗的研發仍然是有必要的，主要是為未來進行技術儲備。譬如上一次 SARS 疫情時，雖然疫苗未成功研發，但是對於小鼠模型的建立助力此次疫苗研發加速。因此，不管新冠疫苗研發成功與否，都有望為疫苗行業帶來了新的變化。
3.1 技術發展和政策支持驅動供給端升級發展
布局新一代疫苗研發技術
從供給端來說，目前多種疫苗研發路線共同推進，新疫苗技術憑藉較快的研發速度獲得了市場和政策較高的關注度，得到了進一步推廣和認可，多家企業通過此次對新興疫苗技術平臺進行了布局以及項目積累，有望進一步推動公司乃至行業的長期創新發展，奠定長期技術升級的基礎。其中，除了新冠項目外，沃森生物在期間還達成了皰疹 mRNA 疫苗項目的合作協議。疫苗研發企業加強與新技術平臺的合作有利於增強其技術實力，提早對相關疫苗領域進行布局，保持技術壁壘，助力公司長期發展。
從整體疫苗市場來看，與發達國家相比，目前我國大部分常用疫苗仍然為老品種，推出新疫苗的進度落後於國際市場，存在較大的升級和創新潛力。為進一步縮小我國與發達國家的差距，推動疫苗行業發展，我國出臺多個政策文件鼓勵疫苗的研發和產業化，其中《疫苗管理法》進一步在法律層面明確了要加大疫苗的研發投入，並將疾病預防、控制重大疾病的疫苗研製、生產和儲備都列入了國家戰略，為疫苗產業的發展營造了良好外部環境。傳統疫苗其實在很多疾病領域發展較慢，並且不能達到較好的預防效果，包括 HIV 和伊波拉等。我們認為，新疫苗技術的創新和發展有利於進一步覆蓋目前尚未被滿足的市場需求，推動增量市場發展。同時，新疫苗技術的快速發展也有助於推動相關法規文件的出臺，加強行業規範性並且提高審批速度。除了預防性用途外，例如 mRNA 疫苗還有用於治療癌症的潛力，因此，對於新技術的拓展有望進一步拓寬疫苗市場，提升行業整體景氣度。疫苗頭部企業通過進一步布局新技術，也能夠快速覆蓋更多疾病領域，穩固其行業地位。
政策加大疫苗支持力度，行業景氣度提升
面對此次疫情，習近平主席在考察新冠肺炎工作時強調要加快建立以企業為主體、產學研相結合的疫苗研發和產業化體系，建立國家疫苗儲備制度。在政策進一步的驅動下，我國疫苗行業景氣度有望進一步提升，促進市場規模快速發展。
3.2 疫情提升疫苗關注度，推動需求端市場擴容
經過此次疫情，人們進一步意識到了疫苗對於疾病預防和控制的重要性，疫苗的認知度提升，接種疫苗的意願也有望進一步提升，推動滲透率和人均疫苗消費逐步增加。
目前我國疫苗主要分為一類苗和二類苗。一類苗屬於國家免疫規劃，由政府進行系統採購，並免費向群眾提供疫苗注射；二類苗則是除一類苗品種以外的其他預防性疫苗，由群眾自費自願注射。一類苗方面，伴隨公共衛生體系完善，政府對預防性醫療保健支出的持續增加，政府的採購能力和支持力度有望持續加大，未來可能將納入更多疫苗至免疫規劃範圍，一類苗市場進一步擴容。
二類苗方面，目前我國的人均疫苗支出和疫苗接種率與發達國家相比仍然較低。根據 Frost & Sullivan 數據，2019 年我國人均疫苗支出約 4.4 美元，而美國為 57.7 美元。此外，我國的流感疫苗接種率約為 2%，而歐美流感疫苗接種率達到 30%，從接種情況來看，我國疫苗市場仍有較大的提升空間。由於老年人免疫力下降顯著，對預防性疫苗的接種需求較大，我們認為，伴隨我國步入老齡化社會，疫苗接種群體的規模將有望持續提升，推動市場快速發展。同時，我國人均可支配收入持續增長以及疫苗教育程度的提升，將提高民眾對於二類苗的支付能力及疫苗滲透率，驅動非免疫規劃疫苗市場容量持續增加。因此，在政策推動和接種率提高的推動下，我國疫苗行業整體景氣度將有望不斷提升，行業駛入發展快車道。
3.3 新冠疫苗研發進一步推動產業鏈發展
新冠病毒疫苗的大規模生產還有望推動其產業鏈發展，包括注射用輔料、疫苗玻璃瓶、低溫儲藏和 CRO 研發等。
輔料、包裝及運輸
疫苗作為注射類生物製品，為提高其在人體中的有效性、穩定性和安全性需要使用佐劑和輔料。目前人用疫苗較常見的佐劑主要是鋁佐劑，以及 MF59。其中，MF59 是一種水包油的乳劑，包含 1%鯊烯，0.5%吐溫 80 和 0.5%三油酸聚山梨脂，目前被廣泛用於在歐洲和美國等多個國家的季節性流感病毒疫苗中，包括 H1N1 流感病毒疫苗等。由於新冠疫苗研發及生產將推動高質量原輔料需求提升，因此有望推動相關行業進一步發展，利好企業業績表現，包括威爾藥業等。
由於疫苗需要從廠家運輸到接種點，因此疫苗瓶需要由專業玻璃製成，能夠被長途運輸，並且具備耐低溫的性質。目前，疫苗這類生物製品的包材主要選用一級耐水藥用玻璃，其中我國仍以低硼矽產品為主，而國外市場主要使用中高硼矽產品。為滿足全國需求，藥用玻璃管制瓶的生產也需要能跟上疫苗的產量，根據公司年報披露，山東藥玻和正川股份兩家藥用玻璃龍頭企業硼矽玻璃管制瓶的年產能共約為 40 億隻，基本能夠滿足國內需求，但由於目前國外疫情仍然尚未完全被控制住，因此如果需要供應全球可能需要更多產能。
此外，疫苗屬於敏感生物製品，為保證質量和有效性疫苗需要通過冷鏈物流在低溫環境下儲存，全程處於 2-8℃環境。因此，如果後續新冠疫苗生產企業要向全國進行供貨，對相應的低溫儲存和運輸的需求可能較大，有望為行業帶來增量，推動市場不斷發展。
CRO
疫苗作為給健康人使用的生物製品，在其上市之前需要經過嚴格的臨床前研究和臨床試驗。臨床前研究主要通過建立動物模型並模擬新冠病毒感染，從而驗證疫苗的安全性和有效性，對其保護力進行評價。而臨床研究主要通過招募健康受試者來對疫苗在人體中的安全性及有效性進行評價。為進一步加速疫苗研發速度，疫苗研發企業選擇將部分研究外包給 CRO 企業。其中，臨床前研究方面，根據昭衍新藥發布的動態，公司已開啟了抗擊新冠項目的綠色通道，爭取最短的時間啟動項目的非臨床評價工作，目前已有數十項的新冠疫苗評價工作在公司進行，大部分已啟動動物實驗。我們認為，新冠疫苗的快速發展有望推動相關 CRO 企業業績成長，提升行業景氣度，建議關注昭衍新藥、泰格醫藥、藥明康德等。
四、投資建議
此次疫情顯著提升了人們對於疫苗的關注度，進一步催化疫苗產業鏈的快速發展。從需求端來看，此次疫情提升了群眾對於疫苗接種的認知度，有望進一步提升疫苗接種意向。未來伴隨我國人口老齡化趨勢日益顯著、人均可支配收入持續提升以及免疫規劃疫苗種類拓展，疫苗行業有望迎來接種人群數量增長和滲透率增加，行業景氣度持續提升，駛入發展快車道。從供給端來看，此次新冠疫苗研發中，新型疫苗技術表現亮眼，獲得了市場和政策較高的關注度。多家企業通過此次對新興疫苗技術平臺進行了布局以及項目積累，有望進一步推動行業的創新技術發展。與發達國家相比，目前我國的疫苗品種還存在較大的創新和升級空間，在新技術平臺引進以及政策的不斷驅動下，我國創新疫苗將有望不斷發展，有利於進一步覆蓋目前尚未被滿足的市場需求，推動增量市場發展。伴隨上市品種的不斷豐富，我國疫苗市場規模有望進一步擴容，促進行業的持續發展。因此，我們認為，在供給端和需求端的共同驅動下，我國疫苗行業仍然有較大的發展空間，對行業維持樂觀態度。
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（報告觀點屬於原作者，僅供參考。報告來源：上海證券）
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