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10款獲FDA批准上市 超20款在臨床開發 寡核苷酸療法潛力如何?
同樣地,含有髮夾結構的嚮導RNA分子也可以與外源引入的Cas9蛋白結合,並將其引導到特定的基因組DNA位點進行靶向基因編輯。寡核苷酸藥物的出現,使精準治療和個性化治療成為了可能 ,因為理論上它們可以選擇性地靶向任何基因,且具有最小的,或至少可預測的脫靶效應。
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10款獲得FDA批准上市,超20款在臨床開發,寡核苷酸療法潛力有多大?
同樣地,含有髮夾結構的嚮導RNA分子也可以與外源引入的Cas9蛋白結合,並將其引導到特定的基因組DNA位點進行靶向基因編輯。 寡核苷酸藥物理論上可以選擇性地靶向任何基因,且具有最小的,或至少可預測的脫靶效應。
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SurePrint技術,寡核苷酸的高通量私人定製
基因晶片、二代測序捕獲Panel,甚至FISH探針,均早已進入了私人定製時代。可靠的私人定製可以幫助用戶更好的靶向基因序列目標區域,在節省費用的同時獲得目標區域的更可靠的信息。私人定製說來輕巧,門檻可不低。對於終端用戶而言,私人定製往往有不低的起訂量門檻和很長的貨期,這對於正處於優化與摸索階段的用戶來說是個頭疼的問題。
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PLoS ONE:新技術酶法大規模製造高純度硫代修飾寡核苷酸分子
,用於生產成分高純度的寡核苷酸類基因藥物。這項技術由中國海洋大學生命科學學院的研究人員完成,該成果將有助於推動寡核苷酸藥物的發展。目前,寡核苷酸主要採用化學方法合成,但化學合成寡核苷酸涉及多步驟的反應,容易出現錯誤,產物純度較低,且純化十分困難。大規模合成寡核苷酸的成本十分高昂,大大限制了寡核苷酸藥物的研究和應用。
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聚焦罕見肌肉疾病,這家初創發力抗體-寡核苷酸療法
Dyne Therapeutics 成立於 2018 年,總部位於麻薩諸塞州,由知名 VC Atlas Ventures 孵化,是一家針對嚴重肌肉疾病開發靶向治療的生物製藥公司。該公司正在利用其專有的 FORCE 平臺開發下一代寡核苷酸療法,FORCE 平臺以 TFR-1 受體為靶點(TFR-1 受體在肌肉細胞表面高度表達),通過將抗體與治療嚴重肌肉疾病的寡核苷酸連接來設計治療分子,特異性抗體通過與受體結合,將寡核苷酸帶到疾病部位並進入到肌肉細胞中,寡核苷酸將會與致病性 RNA 結合,破壞蛋白質的翻譯過程,分解致病性 RNA,從而恢復肌肉健康
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珍福泰(「三聯因子」寡核苷酸)膠囊:獲世博會創新品牌殊榮
借2009年諾貝爾生理或醫學獎、化學獎公布的東風,珍福泰(「三聯因子」寡核苷酸)膠囊在國內市場更是聲名鵲起,贏得了更廣泛的國內外專家、學者的一致推崇,成為我國比肩世界高科技核酸產品的一面旗幟。千病萬病都是基因病,早已成為生命科學、生物科學、基因科學的共識。
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FDA批准的寡核苷酸類藥物及在研反義寡核苷酸類藥物一覽
截至2017年5月底,共有6類寡核苷酸類藥物獲得美國FDA批准上市應用,其中屬於反義寡核苷酸的藥物有四種,同時有大量藥物處於不同階段的臨床研究中。反義核酸是指與靶基因信使RNA互補的一段單鏈DNA或RNA序列,通常由十幾到幾十個鹼基組成,通過化學合成的方式生產。對反義核酸進行某些特定而合適的化學修飾後,其通過一定方式進入細胞,能夠特異性地調控靶基因的表達。
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聚焦罕見肌肉疾病,這家初創發力抗體-寡核苷酸療法
Dyne Therapeutics 成立於 2018 年,總部位於麻薩諸塞州,由知名 VC Atlas Ventures 孵化,是一家針對嚴重肌肉疾病開發靶向治療的生物製藥公司。
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泛KRAS抑制劑進入臨床,可靶向所有「主要KRAS突變體」
在第31屆國際分子靶標與癌症治療大會(AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics)上,該公司展示了其首款靶向所有主要KRAS突變體(pan-KRAS)的抑制劑BI 1701963的臨床前積極數據,並宣布推進這款在研藥物進入臨床開發階段,單藥或與
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B肝在研新藥治療性寡核苷酸,調節敏感分子靶點,慢性肝病新策略
,小番健康帶讀者先來了解一下,我國慢性B肝感染和藥物開發現實狀況。近年來,以寡核苷酸為基礎的治療方法成為一種治療肝臟疾病的新方法。研究人員發現,治療性寡核苷酸由15至30個核苷酸組成,與編碼疾病相關蛋白或調控性非編碼RNA的信使RNA(mRNA)的特定區域互補,並能夠幹擾靶基因的表達。
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合全藥業寡核苷酸公斤級生產車間正式投入運營
這一重要裡程碑標誌著合全藥業能夠為全球客戶提供寡核苷酸原料藥從臨床前到商業化的一站式工藝開發及生產服務,賦能客戶推動寡核苷酸的創新療法早日進入市場,造福全球病患。近年來,核酸藥物的研究逐漸成為全球創新藥領域的熱門方向,更有多款核酸藥物獲FDA批准上市。為了幫助客戶加速新藥上市,合全藥業不斷加強寡核苷酸平臺建設。
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反義引物應該設置在引發cDNA合成的寡核苷酸的上遊
●cDNA 合成可用一種合成的反 義寡核苷酸引物來引發,該引物可選擇與特殊靶RNA或mRNA家族序列的某個區域雜交。特異cDNA片段能通過PCR擴增來獲得,而正義和反義寡核苷酸引物可根據cDNA具體序列來設計。
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PNAS:利用鋅指核酸酶技術建立寡核苷酸突變疾病模型
利用鋅指核酸酶技術(zinc-finger nucleases)在一細胞期的胚胎中進行基因打靶是一種高效的誘變方式,這種方法可以應用在小鼠、大鼠和家兔中。最近該技術被用在了基因插入和基因敲除上。本文中,研究人員利用鋅指核酸酶技術製造疾病相關的基因突變。通過提供同源重組的模板,在Rab38基因上引入了寡核苷酸突變。
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反義核苷酸藥顯身手,神經系統疾病迎曙光
隨著2016年一種名為Spinraza(nusinersen)的藥物被批准,反義寡核苷酸藥物獲得了重大突破 反義核苷酸技術的其他近期發展還包括Tegsedi(inotersen),一種被批准用於治療名為轉甲狀腺素介導的澱粉樣變性的藥物,該疾病中有毒蛋白質在周圍神經中積聚。最近在《New England Journal of Medicine》發表的一項研究,報導了寡核苷酸治療可能是一種有效的亨廷頓病治療策略。
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B肝新藥早期發現,PNAs/siRNA結合,可成未來開發工具
B肝新藥早期發現,PNAs/siRNA結合,可成未來開發工具脂質,是另一種用於促進寡核苷酸進入細胞的傳遞系統。2020年12月21日發表於藥物化學和相關藥物科學的開放存取期刊Pharmaceuticals中,研究人員研究了幾種以脂質為基礎的寡核苷酸給藥系統。膽固醇在很大程度上,被用來改善siRNA攝取。有意思的是,膽固醇siRNA結合物可以到達特定組織,並抑制基因表達。
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靶向RNA 小分子藥物治療癌症取得突破
隨著科學家們對導致不同疾病的基因變異的了解日益深入,他們下一步正在努力解決的問題是:我們能夠使用基因編輯技術來治癒這些疾病麼?CRISPR-Cas9等基因編輯技術因此得到了業界的廣泛重視。除此以外,Ionis Pharmaceuticals等公司也在使用反義RNA技術來靶向與多種疾病相關的mRNA。
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實驗要注意:離心管內肯定不含有寡核苷酸引物
設置這些對照管能保證cDNA產物不是由於基因組DNA與寡核苷酸片段的汙染或者由RNA模板分子的自身擴增所致。總cDNA的合成量通過測定用三氯乙酸(TCA) 沉澱的反轉錄產物中放射性物質的摻入量比活來確定,因而在反轉錄反應中加入了含10~20uCi的[2P] dCTP放射性底物(放射性比活度為3000Ci/mmol)。
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新技術一天組建一個新基因
圖片來源:《科學》雜誌官網 據美國《科學》網站18日報導,美國科學家藉助模擬人體複製自身DNA方式的新技術,讓組建新基因變得更快更便宜。研究人員稱,一天組建一個新基因很快將成為現實,未來有望快速重寫微生物的基因,迅速合成新藥和燃料,也能在存儲領域「大展拳腳」。