8 月 10 日，專注於治療肌肉疾病的初創公司 Dyne Therapeutics 宣布完成新一輪戰略融資，金額高達 1.15 億美元。本輪融資由 Vida Ventures 和 Surveyor Capital 領投，Wellington Management Company 和 Franklin Templeton 等跟投。值得一提的是，成立短短 2 年左右，這家公司已經完成了兩輪融資，融資總額超過 1.6 億美元。本次融資將會加速公司肌肉疾病治療管線進入臨床以及進一步開發包括心臟和代謝性疾病在內的其他適應症管線。
這家初創緣何獲得眾多知名 VC 青睞，短短幾年獲得巨額融資？
Dyne Therapeutics 成立於 2018 年，總部位於麻薩諸塞州，由知名 VC Atlas Ventures 孵化，是一家針對嚴重肌肉疾病開發靶向治療的生物製藥公司。公司擁有管理經驗豐富的強大領導團隊，創始人兼執行董事 Jason Rhodes 是哈佛 RNA 醫學研究所顧問委員會成員；執行長 Joshua Brumm 具有豐富的醫療行業領導和融資經驗，先後領導了 Kaleido、Versartis 和 ZELTIQ Aesthetics 等的 IPO 上市，還於 2014 年被評為 「市值 5 億美元以下公司，矽谷商業期刊年度財務長」；首席科學官 Romesh Subramanian 擁有豐富的藥物研發和轉化醫學領導經驗，曾在 Alexion Pharmaceuticals 領導新藥研發研究以及核酸、抗體和酶替代療法，還在製藥巨頭輝瑞擔任要職。
該公司正在利用其專有的 FORCE 平臺開發下一代寡核苷酸療法，FORCE 平臺以 TFR-1 受體為靶點（TFR-1 受體在肌肉細胞表面高度表達），通過將抗體與治療嚴重肌肉疾病的寡核苷酸連接來設計治療分子，特異性抗體通過與受體結合，將寡核苷酸帶到疾病部位並進入到肌肉細胞中，寡核苷酸將會與致病性 RNA 結合，破壞蛋白質的翻譯過程，分解致病性 RNA，從而恢復肌肉健康。
圖 | 針對肌肉疾病靶向療法（來源：Dyne Therapeutics 官網）
公司主要聚焦三大罕見肌肉疾病，包括 1 型強直性肌營養不良症（DM1）、Duchenne 型肌營養不良症（DMD）和面肩胛肱型肌營養不良症（FSHD）。目前，這三個管線正處於臨床前開發階段，FSHD 管線進展比另外兩個管線進展稍慢。此外公司還在積極擴展其他適應症，包括心臟病和代謝性疾病，現在正處於藥物發現階段。
強直性肌營養不良症是一種常染色體顯性遺傳性多系統疾病，特徵主要是進行性肌無力、肌萎縮和肌強直。DM1 主要是由強直性肌營養不良蛋白激酶基因（DMPK）變異而導致的肌營養不良。DM1 候選藥則是由專有抗體、偶聯鍵和反義寡核苷酸組成，可以降低細胞核中 DMPK RNA 突變水平；
DMD 是由於編碼抗肌萎縮蛋白的基因突變引起的罕見疾病，該蛋白對肌肉細胞正常功能發揮重要作用。DMD 候選藥物則主要由專有抗體、偶聯鍵以及二胺嗎啉代寡核苷酸組成，能增強細胞核中特定的 DMD 外顯子跳躍，抗肌萎縮蛋白表達增加，從而減少肌肉損傷；
面肩肱型肌營養不良症（FSHD）是一種遺傳性肌肉疾病，由於 DUX4 基因在肌肉組織中異常表達引發，主要特徵是進行性骨骼肌功能喪失。FSHD 候選藥由專有抗體、偶聯鍵和反義寡核苷酸組成，通過減少 DUX4 基因的表達來恢復肌肉正常功能。
圖 | Dyne Therapeutics 在研生產管線 （來源：Dyne Therapeutics 官網）
對於此次領投 Dyne Therapeutics，Vida Ventures 的聯合創始人兼董事總經理 Stefan Vitorovic 表示：「Dyne 公司的 FORCE 平臺有望改變肌肉衰弱疾病患者的生活， 我們很高興能與 Dyne 及其一流的團隊合作，為公司推進其項目和追求其偉大的願景而努力。」
除了 Dyne Therapeutics 正在探索利用抗體偶聯寡核苷酸治療嚴重的肌肉疾病外，另一個抗體寡核苷酸結合物玩家 Avidity Biosciences 早已開始了在這一賽道的布局。
Avidity Biosciences 成立於 2013 年，總部位於加州拉荷亞市，是一家正在開創抗體 - 寡核苷酸偶聯物療法治療遺傳性肌肉疾病的生物醫藥公司。Avidity 的執行長 Sarah Boyce 為公司帶來了更多生命科學領域運營、商業化以及領導經驗，為患者帶來了包括 Tegsedi，Waylivra 和 Soliris 等在內的多個創新療法，此前它還擔任諾華以及羅氏等全球領先的生物技術和製藥公司的多個主管職位。公司的首席科學官 Arthur A. Levin 博士是 RNA 治療領域的關鍵意見領袖，擁有近 30 年的藥物研發經驗，他參與過很多寡核苷酸研發工作，包括首個批准進入臨床試驗的反義藥物和首個小 RNA 靶向療法藥物。目前，公司共有僱員 38 人。
基於公司專有的 AOC 平臺開發一系列新型寡核苷酸療法，這些寡核苷酸療法既結合了單克隆抗體的組織特異性又寡核苷酸療法的精準性。公司 AOC 療法管線豐富，包括 AOC 1001（DM1）、AOC - 肌肉萎縮（肌肉萎縮）、AOC-DMD（Duchenne 型肌營養不良症）、AOC-FSHD（面肩肱型肌營養不良症）和 AOC - 龐貝氏症（龐貝氏症）等。目前，產品管線均處於臨床前階段，進展最快的是 DM1 管線，進入到 IND 申報階段，其他管線則處於發現階段和先導化合物優化。
圖 | Avidity Biosciences 在研管線（來源：Avidity Biosciences 官網）
除肌肉疾病的管線以外，公司還在開發免疫細胞以及其他細胞類型。2019 年 4 月，與禮來達成價值 4.4 億美元的大單，雙方基於 Avidity 的 AOC 平臺推進潛在藥物開發，適應症擴展到免疫疾病以及心血管、肝臟和肌肉相關疾病。同年 11 月，該公司完成了 1 億美元 C 輪融資，助力開發 AOC 藥物遞送新技術。
從研發管線看，兩家公司勢均力敵，均處於臨床前，都在發力早日進入臨床研究階段。從適應症看，Avidity 管線更為豐富，兩家公司除了肌肉疾病核心管線以外，均布局心臟病等其他管線。縱觀 Dyne Therapeutics 的整體布局以及發展路徑，大有厚積薄發，迎頭趕超之勢。
值得關注的一點是，2020 年 6 月，Avidity 成功登陸納斯達克 IPO 上市。上市當日，股價較發行價上漲 58.33%，市值達到 8.82 億美元。前有 Avidity 成功上市，再有此次完成巨額融資，外界難免會有猜測，Dyne Therapeutics 是否也會開始 IPO 進程？
Endpoint 編輯針對該公司的 AOC 療法應用等相關問題表達採訪訴求時，Dyne Therapeutics 並未接受此次採訪，這似乎也釋放了一個信號 - Dyne Therapeutics 可能也在準備開啟 IPO 進程。