撰文:藍鯨曉虎
眾所周知,感染呼吸道病毒的患者可能並發細菌感染,使疾病嚴重程度增加。1918年西班牙流感和2009年的H1N1流感大流行時,細菌重疊感染是導致患者死亡的主要原因。
COVID-19感染者中,研究人員也觀察到大量患者需要接受抗生素治療。細菌二重感染可能導致肺炎和急性呼吸窘迫症候群(ARDS)等併發症。那麼口腔內細菌負荷與病毒感染後併發症之間有何關係,改善口腔健康是否能降低重症肺炎的風險呢?
冠狀病毒株通過增強鏈球菌對呼吸道上皮細胞的粘附,從而導致肺炎、肺部感染等併發症,抑制細菌的清除。有研究者發現,重症COVID-19感染者的中性粒細胞計數明顯升高,而輕症患者無此表現。淋巴細胞(抵抗病毒感染的主要防線)過低要麼表明細胞功能衰竭,要麼提示在病情嚴重,細菌重疊感染取代了最初的病毒感染。
口腔衛生與肺部感染
與腸道和口腔類似,肺部菌落同樣在保護組織、免疫和器官穩態方面發揮作用。微生物通過持續在口腔和肺部之間遷移和清除保持生理性分布。下呼吸道感染是通過吸入氣溶膠中的病原體或病理狀態下的口腔內分泌物(包括牙齦假單胞菌、核仁假絲酵母菌等微生物)汙染下呼吸道上皮引起的。牙周炎和齲齒是兩種最常見的口腔疾病,引起口腔菌群失調。牙周組織中的細胞因子(如IL-1和TNF)可通過齦溝液進入唾液,吸入肺部引起炎症或感染。
因此,不良的口腔衛生會增加病菌侵入肺部的風險,增加呼吸道感染和感染後細菌併發症的風險。
口腔中的細菌被釋放到唾液,唾液中的致病菌吸入下呼吸道引起或加重感染
口腔是各種微生物的棲息地,多達700種細菌、病毒和真菌可在口腔內定植,以中間假單胞菌、變形鏈球菌、細胞核假絲酵母菌和牙齦假單胞菌最為重要。口腔細菌定植引發呼吸道感染有以下機制:
口腔病原體吸入肺部;
牙周病相關酶可以使呼吸道致病菌更容易在黏膜表面粘附和定植;
牙周病相關酶可以破壞細菌的唾液膜,阻礙細菌從黏膜表面清除;
牙周病相關細胞因子改變呼吸道上皮組織,促進呼吸道致病菌的感染。
口腔衛生與其他疾病
口腔生物膜中的細菌極易進入呼吸道,有助於引發或發展肺炎或敗血症等疾病。口腔中的高細菌和病毒載量可進一步加重心血管疾病、癌症、神經退行性疾病和自身免疫性疾病等全身性疾病,可見口腔衛生對全身各系統的影響。
糖尿病、高血壓和心臟病與具核梭桿菌、中間假單胞菌和牙齦卟啉單胞菌的數量增加存在聯繫,並與牙周病的進展有關。牙周病患者患心血管疾病的風險增加25%,患糖尿病的風險增加三倍,患高血壓的風險增加20%。
牙周病患者患心血管疾病的風險增加了25%,患糖尿病的風險增加三倍,高血壓風險增加20%。病變牙周組織產生的細胞因子等上皮敏感性和促炎性介質的血行擴散可增加全身炎症並影響肺通氣,刺激肝臟產生急性時相蛋白(IL-6等)可加重肺部和身體其他部位的炎症反應。嚴重COVID-19感染的患者也表現出全身炎症,IL-6、IL-2、IL-10、TNF和CRP水平顯著升高。
一項系統性綜述認為老年患者通過改善口腔衛生可將肺炎相關死亡減少1/10。此外,改善口腔護理可以顯著降低ICU患者呼吸機相關性肺炎的發生率。
是時候重視口腔衛生了!
基於此,英國口腔協會建議:SARS-CoV-2感染者應保持口腔衛生,以減少口腔中的細菌數量和細菌重疊感染的風險。口腔衛生不良是病毒感染後細菌性併發症的危險因素,特別是對於有糖尿病、高血壓或心血管基礎疾病,容易引起生物膜破壞的患者。COVID-19患者改善口腔衛生有助於將肺部併發症的風險降到最低。
參考文獻:
1.WWorld Health Organisation. Clinical Management of severe acute respiratory infection when novel coronavirus (2019-nCoV) infection is suspected. 2020. Available online at https://apps.who.int/iris/handle/10665/330893 (accessed June 2020).
2. Sampson V, Kamona N, Sampson A. Could there be a link between oral hygiene and the severity of SARS-CoV-2 infections?. Br Dent J. 2020;228(12):971-975.
3. Cox M J, Loman N, Bogaert D, O』Grady J. Co-infections: potentially lethal and unexplored in COVID-19. Lancet2020; DOI: 10.1016/S2666-5247(20)30009-4.
4. Golda A, Malek N, Dudek B et al. Infection with human coronavirus NL63 enhances streptococcal adherence to epithelial cells. J Gen Virol 2011; 92: 1358–1368.
5. Zheng M, Gao Y, Wang G et al. Functional exhaustion of antiviral lymphocytes in COVID-19 patients. Cell Mol Immunol 2020; 17: 533–535.
6. Sjgren P, Nilsson E, Forsell M, Johansson O, Hoogstraate J. A systematic review of the preventative effect of oral hygiene on pneumonia and respiratory tract infection in elderly people in hospitals and nursing homes: effect estimates and methodological quality of randomised controlled trials. J Am Geriatr Soc 2008; 56: 2124–2130.
7. DeStefano F, Anda R F, Kahn H S, Williamson D F, Russell C M. Dental disease and the risk of coronary heart disease and mortality. BMJ 1993; 306: 688–691.
8. Paizan M L M, Vilela-Martin J F. Is There an Association between Periodontitis and Hypertension? Curr Cardiol Rev 2014; 10: 355–361.
9. Preshaw P M, Alba A L, Herrera D et al. Periodontitis and diabetes: a two-way relationship. Diabetologia2012; 55: 21–31.
10. Aguilera E M, Suvan J, Buti J et al. Periodontitis is associated with hypertension: a systematic review and meta-analysis. Cardiovasc Res 2020; 116: 28–39.
11. Gomes-Filho I S, Seixas da Cruz S, Trindade S C et al. Periodontitis and respiratory diseases: a systematic review with meta-analysis. Oral Dis 2020; 26:439–446.
本公眾號由中科院微生物研究所微生物資源與大數據中心承辦
2019年熱文TOP10
1. 逆轉2型糖尿病的大牛又發文了:2型糖尿病是簡單的疾病,減肥或逆轉病情!
2. 剛剛,Science發布2019十大科學突破!
3. Science重磅!西蘭花「喚醒」抗腫瘤基因
4. 讀者淚目!《柳葉刀》全中文發表中國醫學博士「家書」:給父親的一封信
5. 《Science》重磅!汝之「蜜糖」,吾之「砒霜...」
6. 喝酒,尤其還臉紅的人,或面臨更高的痴呆風險
7. Nature重磅!第一個完全合成且徹底改變DNA密碼的生物誕生了
8. 這不是一顆大榛子!Science發表新型口服胰島素,或將取代傳統注射
9. Science為防禿頂支招:先從不脫髮開始...
10. 改變精子速度,可以影響後代性別?