【AbMole科研】LRTM1通過負調控FGFR1信號通路促進成肌細胞的分化

2021-01-13 網易

2020-12-15 20:42:17　來源: AbMole生物

舉報

　　AbMole精研抑制劑十年，最新的科研動態不斷與您分享。本期與您分享的是：LRTM1通過負調控FGFR1信號通路促進成肌細胞的分化的機制。

　　成纖維細胞的增殖和分化受成纖維細胞生長因子受體（FGFR）信號通路的調節。儘管已經廣泛研究了FGFR信號傳導級聯的調節，但是在骨骼肌發生中特別起作用的抑制機制仍然不清楚。在這項研究中，我們確定LRTM1，FGFR信號通路的抑制性調節劑，負調節ERK的激活並促進成肌細胞的分化。LRTM1在成肌細胞分化和損傷後骨骼肌再生過程中動態表達。在小鼠成肌細胞C2C12細胞中，Lrtm1的敲除（KO）可以顯著阻止成肌細胞的分化。這種作用與MyoD轉錄活性的降低和ERK激酶的過度活化有關。值得注意的是，進一步的研究表明LRTM1與p52Shc締合併抑制p52Shc向FGFR1募集。綜上所述，我們的發現確定了一種新型的FGFR1負調節劑，它在調節成肌細胞的分化中起著重要作用。

　　

　　選擇性IGF-1R抑制劑Linsitinib(Abmole, M1821，純度>98%) 和FGFR抑制劑BGJ398(Abmole, M1840，純度100·00%)用於進行細胞培養。

　　

　　Fig. 4. LRTM1 inhibits FGFR1-induced ERK MAPK activation.

　　用1μM Linsitinib和100 nM BGJ398處理的WT和LRTM1 / C2C12細胞在分化培養基（DM）中培養3天。結果顯示，用FGFR抑制劑治療可顯著降低LRTM1 KO細胞中ERK的活化，而IGFR抑制劑則無作用。

　　鳴謝：Hao-ke Li, et al. Exp Cell Res. 2020 Nov 1;396(1):112237.

特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺「網易號」用戶上傳並發布，本平臺僅提供信息存儲服務。

Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.

相關焦點

  • 研究揭示miR-133a的轉錄調控機制及其在細胞分化中的作用
    研究人員發現，miR-133a表達的上調促進了線粒體生物發生和肌細胞分化，並進一步通過「定向染色質構象捕獲」（CAPTURE）技術找到了調控miR-133a表達的上遊調控因子KAP1，從而加深了對miR-133a轉錄調控機制及重要功能的了解。　　microRNA（miRNA）在多種生理及病理生理過程中起著重要的調控作用。
  • 調控肌內脂肪沉積的分子機制研究進展
    而敲除Lkb1 則會促進CREB 調控轉錄輔活化因子2（CRTC2）和組蛋白去乙醯化酶（HDACs）的去磷酸化，促進前體脂肪細胞和胚胎成纖維細胞的分化聚酯。最近的研究發現，Lkb1 可通過調控mTOR 和CRTC3 信號通路調控脂肪前體細胞分化聚酯及糖脂代謝。
  • 揭示miR-133a的轉錄調控機制並闡明其在細胞分化中的作用
    研究人員發現miR-133a表達的上調促進了線粒體生物發生和肌細胞分化，並進一步通過"定向染色質構象捕獲"技術找到了調控miR-133a表達的上遊調控因子KAP1，從而加深了對miR-133a轉錄調控機制及重要功能的了解。microRNA（miRNA）在多種生理及病理生理過程中起著重要的調控作用。
  • 諾獎風向標:WNT信號通路重要研究成果!
    【2】Development：經典Wnt信號通路參與骨骼肌發育影響成肌細胞融合doi：10.1242/dev.168351骨骼肌發育受到一系列有序調控途徑的控制。Wnt/β-catenin是參與肌細胞發育的最重要信號途徑之一，但是該信號途徑對肌細胞生成過程的調控是否具有時空特異性還不清楚。
  • MicroRNA調控間充質幹細胞成骨分化的研究進展
    miR-26a可通過抑制GSK3β的表達激活WNT信號通路傳導，從而促進骨髓來源的MSCs成骨分化。同時，miR-26a也可通過抑制GSK3β表達促進脂肪來源的間充質幹細胞（ASCs）成骨分化。表明miR-26a可通過抑制GSK3β表達促進不同組織來源的MSCs成骨分化。
  • MAPK信號通路在牙源性細胞成牙分化中的功能研究進展
    多種信號通路共同參與調控牙源性細胞成牙分化的過程。 4.MAPK信號通路與其他信號通路在成牙分化中的交互作用 除ERK、JNK、P38MAPK信號通路間相互作用調控成牙分化外，MAPK信號通路還可以通過與其他信號通路如BMPs、Wnt等的交互作用，共同調控細胞成牙分化
  • 肌衛星細胞自我更新及其信號調控的應用熱點及問題
    信號通路：是指當細胞裡要發生某種反應時，信號從細胞外到細胞內傳遞信息後，細胞要根據這種信息來做出反應的現象。背景：肌衛星細胞自我更新是肌纖維受損後，肌衛星細胞被激活參與骨骼肌纖維修復從而影響骨骼肌再生修復的重要環節。目的：將肌衛星細胞自我更新及其相關信號調節研究進展進行綜述。
  • 轉錄因子Oct4與Erk/MAPK信號通路在胚胎幹細胞分化中的調控機制
    胚胎幹細胞（embryonic stem cells, ES細胞）來源於著床前囊胚的內細胞團，具有自我更新和分化多能性的特點，這使得其具有巨大的基礎研究和臨床應用價值。ES細胞的自我更新和分化受到細胞內轉錄因子與細胞外分子介導的信號通路的共同調控。研究表明，以Oct4為代表的關鍵轉錄因子對於ES細胞保持未分化狀態至關重要；而Erk/MAPK通路對於ES細胞的分化是必不可少的。
  • PNAS:轉錄因子Oct4與Erk/MAPK信號通路在胚胎幹細胞分化中的調控機制
    胚胎幹細胞（embryonic stem cells, ES細胞）來源於著床前囊胚的內細胞團，具有自我更新和分化多能性的特點，這使得其具有巨大的基礎研究和臨床應用價值。ES細胞的自我更新和分化受到細胞內轉錄因子與細胞外分子介導的信號通路的共同調控。
  • 轉化生長因子β1誘導心肌成纖維細胞轉分化過程中Hedgehog信號通路的作用機制
    目的：研究阻斷Hedgehog-Gli信號通路對轉化生長因子β1誘導的心肌成纖維細胞上皮間質轉分化過程的影響。②細胞實驗：差速貼壁法原代培養SD乳鼠心肌成纖維細胞，採用不同質量濃度(0，1，5，10 μg/L)轉化生長因子β1刺激心肌成纖維細胞，RT-PCR、Western blot檢測Gli1 mRNA及蛋白表達，選用10 μg/L的轉化生長因子β1誘導心肌成纖維細胞24 h，免疫螢光法檢測Gli1蛋白時空表達及上皮間質轉分化標記物的表達。
  • Cell Stem Cell:幹細胞分化和早期胚胎發育中的關鍵調控信號通路
    近日來自上海交通大學醫學院、中科院上海生命科學研究院的研究人員在新研究中證實Calcineurin-NFAT信號通路在胚胎幹細胞及胚胎的早期譜系分化中發揮精密調控作用，相關論文於2011年1月7日在線發表在Cell出版社旗下的Cell Stem Cell雜誌上。
  • 研究揭示羊膜胚胎細胞內pH調控WNT信號通路
    研究揭示羊膜胚胎細胞內pH調控WNT信號通路 作者：小柯機器人 發布時間：2020/6/28 10:40:23 美國哈佛醫學院Olivier Pourqui及其研究組的研究發現在羊膜胚胎，細胞內pH調控糖酵解下遊的WNT信號通路
  • 骨形態發生蛋白誘導骨髓間充質幹細胞成骨分化的研究進展
    OnoM等認為Wnt信號誘導的分泌蛋白1（WISP-1/CCN4）促進小鼠BMSCs分化，其可能機制是通過WISP-1加強BMP-2的作用並綁定整合素α(5)β(1)促進成骨分化。BMP-2相關肽P24蛋白、正常血糖水平、辛伐他汀同樣具有促進BMSCs成骨分化和其增殖能力。
  • PNAS:我科學家發現一新型ERK信號通路調控蛋白Raf-1
    )發表了中科院上海生命科學研究院營養科學研究所陳雁研究組關於ERK信號通路調控的最新研究成果。該研究發現了一個新的Raf-1調控蛋白，第一次揭示了Raf-1的空間調控方式，並提示了一種在高爾基體上遏制ERK信號通路的新機制，為未來研究腫瘤細胞過度增生的分子機理進而治療癌症提示了一個新的思路和新的靶點。    陳雁研究組的博士生馮琳等人發現了一個新的ERK信號通路的負調控蛋白，並將其命名為RKTG(Raf Kinase Trapping to Golgi)。
  • 小鼠骨骼肌細胞提取物的應用
    應用[5][6]小鼠骨骼肌細胞提取物可用於Sestrin2/AMPK信號介導骨骼肌細胞自噬在有氧運動改善C57BL/6小鼠胰島素抵抗過程中的作用研究：哺乳類和大多脊椎類動物的基因組主要表達3種Sesns亞型，無脊椎動物機體僅表達1種。尤其重要的是，Sesns參與細胞自噬激活，與AMPK/m TORC1信號通路關聯密切。
  • 研究發現濾泡輔助性T細胞分化調控新機制
    8月7日，國際學術期刊《美國國家科學院院刊》（PNAS）在線發表了中國科學院生物化學與細胞生物學研究所孫兵研究組與中國科學院上海巴斯德研究所王海坤研究組合作完成的題為Extracellular matrix protein 1 promotes follicular helper T cell differentiation and antibody
  • DR3信號通路通過調控ILC3從而調節腸道炎症的新機制
    該研究報導了DR3信號通路通過調控腸道3型天然淋巴細胞（group 3 innate lymphoid cell，ILC3）從而調節腸道炎症的新機制。過去的研究表明，DR3/TL1A信號通路能夠通過促進Th1和Th17的免疫應答從而在炎症性腸病中發揮致病作用。同時還有研究表明DR3/TL1A信號通路能夠維持腸道Treg細胞的穩態水平，從而發揮免疫抑制的作用，緩解腸炎的發生。ILC3是固有免疫系統的重要組成部分，對於腸道免疫具有重要的調節作用，且ILC3表達高水平的DR3。然而，TL1A/DR3信號通路對ILC3s的調控機制目前仍不明確。
  • 研究發現STING信號通路對神經幹細胞的調控作用
    在大腦發育過程中，每個過程都被基因與外部信號之間的相互作用精確地調節，任何異常的刺激均可能改變神經幹細胞的命運，進而影響大腦功能。已有研究證明，DNA損傷會影響神經幹細胞的增值與分化。STING信號通路已被證實是動物細胞自主性固有免疫系統的核心成分，在DNA損傷的情況下可被激活。STING信號在多種細胞類型中也發揮重要作用，如心肌細胞、腸上皮細胞、癌細胞。
  • MAPK信號通路與骨質疏鬆關係的研究進展
    ERK1/2信號通路經典的激活途徑:Ras→Raf→MEK1/2→ERK1/2。激活的ERK1/2通過核轉位進入細胞核，激活其下遊的相關轉錄因子Ets－1、ATF－2、c－Fos、c－Myc、Elk－1或NF－KB，或激活胞質和胞核激酶MNKs、MPKAP－2、RSK、MSKs等調控細胞的生存、增殖和分化。
  • Development:經典Wnt信號通路參與骨骼肌發育影響成肌細胞融合
    2018年11月14日 訊 /生物谷BIOON/ --骨骼肌發育受到一系列有序調控途徑的控制。Wnt/β-catenin是參與肌細胞發育的最重要信號途徑之一，但是該信號途徑對肌細胞生成過程的調控是否具有時空特異性還不清楚。最近來自美國的研究人員對上述問題進行了進一步探究，並將相關結果發表在國際學術期刊Development上。