研究發現濾泡輔助性T細胞分化調控新機制

2020-12-08 健康一線視頻網

8月7日，國際學術期刊《美國國家科學院院刊》（PNAS）在線發表了中國科學院生物化學與細胞生物學研究所孫兵研究組與中國科學院上海巴斯德研究所王海坤研究組合作完成的題為Extracellular matrix protein 1 promotes follicular helper T cell differentiation and antibody production 的研究成果。研究揭示了一種新的濾泡輔助性T細胞(TFH)分化的機制。

B細胞和漿細胞分泌的高親和力抗體對於機體抵抗和清除病原體感染至關重要，而生發中心的形成、B細胞的分化和抗體親和力成熟過程都離不開濾泡輔助性T細胞(TFH)的輔助作用。這類特殊的輔助性T細胞定位於生發中心，其高表達CXCR5、PD1和ICOS等表面受體，細胞的關鍵轉錄因子為Bcl6。TFH 細胞的分化受到多種信號通路的調控。在小鼠中，IL-6和IL-21是兩個主要促進TFH細胞分化的細胞因子，有研究表明低表達IL-2Rα的CD4+T細胞傾向於分化為TFH細胞，IL-2-STAT5信號通路主要通過上調Blimp1表達和下調Bcl6表達抑制TFH細胞分化。在此基礎上該研究進一步深入探索了TFH細胞分化和抗體生成調控機制。

該研究發現ECM1缺失小鼠表現出TFH細胞分化、生發中心形成和抗原特異性抗體分泌的顯著降低；相反，給野生型小鼠體內注入過量的重組ECM1蛋白會增強TFH細胞分化和生發中心反應；給流感感染小鼠注射重組ECM1蛋白會增強TFH細胞分化，促進流感特異性中和性抗體的分泌；進一步機制研究發現ECM1通過阻斷IL-2-STAT5信號通路來抑制Blimp1的表達，同時促進Bcl6的表達，從而調控TFH細胞的分化；此項成果揭示出ECM1蛋白可以正性調控TFH細胞的分化和抗體生成，有重要的科學意義和潛在的應用價值。

該研究由博士研究生何嵐、谷汪鵬、王猛等在孫兵和王海坤的共同指導下完成。該研究工作得到了中科院、國家科技部和國家自然科學基金委的經費支持。

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