科學家建立人源化C型肝炎小鼠模型

2020-11-27 科學網

 

近日來自北卡羅萊納大學教堂山分校、中科院生物物理所的研究人員成功地構建出了第一個具有人類免疫系統和肝細胞的人源化C型肝炎小鼠模型。這一研究成果將推動研究人員深入了解肝炎病毒的生物學特性，誘導肝臟疾病的發病機制以及開發出有效的治療新策略。相關論文發布在8月9日的《自然—實驗技術》（Nature Protocols）雜誌上。

 

來自北卡羅萊納大學教堂山分校的Moses T Bility和蘇立山教授為這篇報告的共同通訊作者。蘇立山現為北卡羅萊納大學微生物與醫學免疫學系教授，中科院感染與免疫中心客座教授，目前擔任Current HIV Research、Stem Cells、Journal of Stem Cells等雜誌編委、美國NIH基金及中國國家自然基金（NSFC）評審專家等學術任職。

 

丙型病毒性肝炎是由C肝病毒HCV引起的一種慢性肝炎，具有「高隱匿、高漏診、高慢性化」以及「低知曉率、低治療率、低就診率」的特點。C肝病毒的隱匿性強，可在人體內潛伏10-20年，且無明顯症狀。因此，許多患者在感染初期到中期難以察覺身體的一樣，發現時往往已進展為肝硬化甚至是肝癌。目前在全球範圍約有1.7億人感染這種病毒。當前針對這些患者採用的只是一些對症治療，且具有相當大的毒副作用。

  

由於C型肝炎病毒僅感染黑猩猩和人類，因此長期以來科學家們都無法在小型動物模型上開展病毒生命周期及相關治療性研究。新型小鼠模型是人類構建的第一個具有功能性人類肝臟和免疫系統的人源化小鼠模型。

 

為了構建出這一人源化小鼠模型，研究人員首先從人類胎肝組織中分離出了肝祖細胞和造血幹細胞，然後將分離出的祖/幹細胞移植到了AFC8缺陷的小鼠肝臟中。在用二聚化因子（dimerizer）誘導小鼠肝臟凋亡後，使得AFC8小鼠模型的人類肝臟和免疫系統得以生長，免疫系統重構以及形成。

 

隨後研究人員將臨床分離的HCV病毒株接種到了小鼠模型體內，發現HCV感染導致了小鼠肝臟內人類白細胞、漿細胞樣樹突狀細胞、巨噬細胞和調節T細胞增多，引起了抗HCV T細胞免疫反應。HCV感染也與小鼠丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平增高和肝臟纖維化相關。

 

這些結果表明不同於正常小鼠，新構建的人源化小鼠可以被HCV感染，並重現了人類細胞對於HCV的特異性反應。這一小鼠模型不僅適合於研究HCV感染和肝臟免疫病理機制，還有可能適用於研究其他嗜肝病毒包括HBV、HDV等誘導的肝臟免疫發病機制。並且是用於評估抗病毒藥物以及疫苗和中和抗體研製的理想工具。新型的小鼠模型使得研究人員朝著開發出更高效的治療策略這一目標邁出了重要的一步。（來源：生物通 何嬙）

 

 

 

 

 

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