天啟大爆炸發生在明朝天啟六年的北京。（1626 年5 月 30 日），位於北京城西南的王恭火藥庫附近區域，發生了一場離奇的大爆炸。這場爆炸由於災難巨大，起因不明，現象奇特，故與古印度的「死丘事件」、和1908 年 6 月 30 日俄羅斯西伯利亞的「通古斯大爆炸」並稱世界三大自然未解之謎。那天清晨，明朝北京紫禁城尚處在一片寧靜當中，人們一天的生活才剛剛開始。就在這時，天地間傳來一聲巨響，塵煙四起，蘑菇狀的雲朵升上天空，一時間天昏地暗，飛砂走石，人畜，房屋都被震到了天空中。這次爆炸範圍半徑大約750 米，面積達到2.23平方公裡，甚至有的人被捲起的狂風吹到了距北京九十裡外的薊縣。共造成約2萬餘人死傷。一直到目前為止，那次爆炸原因都是一個迷。
《天變邸抄》記載：「忽有聲如吼，從東北方漸至京城西南角，灰氣湧起，屋宇動蕩。須臾，大震一聲，天崩地塌，昏黑如夜，萬室平沉。東自順城門大街，北至刑部街，西及平則門南，長三四裡，周圍十三裡，盡為齏粉，屋以數萬計，人以萬計……」分析爆炸原因，有一種說法是隕石墮落，據當時史料記載，「天外有聲如吼」，「但見颶風一道，內有火光」，這些都是隕石墮落的現象。有一種說法是地震，地下開裂，地核內發生原子反應引發核爆炸，人畜亂飛，樓房例塌，有蘑菇云為證。還有一種最廣泛的說法是王恭廠火藥庫爆炸。畢竟明清時期火藥發生爆炸，引起火災的現象很多，除了有人營私舞弊外，更多的是對火藥認知不全，比如黑火藥雜質較多，配比不清，鐵器產生的星火都足以引爆火藥，萬曆年間，因火藥受潮凝結，有人用斧子劈開，結果星火引爆火藥。
但是這裡有許多謎團。第一：火藥沒有這麼大的威力。《天變雜記》中記載，後宰門有一火神廟，忽然從廟中傳出音樂，粗細有間，而後又忽然有一大火球騰空而起，頃刻後東城就出現大爆炸。當時火藥庫如果是火藥爆炸，是不可能產生這麼大的威力的，要知道根據史書記載，當時火藥庫日產火藥只有兩噸左右，常規儲備也只有1000多噸，可爆炸的威力來推算足足有兩萬多噸黃色炸藥威力。當時的火藥是黑火藥，並不是黃色炸藥。
第二：死者皆沒有衣服。據《明宮史》記載，「凡死者肢體多不全，不論男女，盡皆裸體，未死者亦皆震褫其衣帽焉」，這個現象就非常奇怪了，為什麼大多數都會是裸體呢？雖然一直有種種猜測，但至今仍是一個未解之謎，已經無從考證。第三：天氣突變，更像是自然現象。據當時的專家學者收集的目擊者見聞說，爆炸的當日天空明朗，忽然間轟雷炸響，隆隆滾過，震撼天地，城東北至西南角，湧起一片遮天蓋地的黑雲，不大會，又震響，天崩地裂。霎時，天空一團漆黑，伸手不見五指，人民死傷數萬，所有建築都變成瓦礫殘渣，在那一帶，地裂十三丈，火光騰空。
因為這次爆炸的驚嚇，朱由校的唯一兒子驚厥而死。再加上內憂外患嚴重，喪子心痛之下，在發生爆炸後的第二年，朱由校因病去世，而皇位交給了自己的弟弟崇禎。