2017年,華人首富李嘉誠在服用美國公司ChromaDex的一款NAD+補充劑(主要成分為NR)後,投資了7.5億元臺幣(折合約2500萬美元,約1.74億人民幣),搶攻研發「長生不老藥」。
電視新聞報導中就說得非常清楚,親自試吃,哈佛驗證,取得FDA認證(美國食品藥品監督管理局),通過專利科技,還有延伸產品「抗衰老功效的衣服」。
李嘉誠的投資自然引發港人矚目,作為突破性的抗衰老新產品,直接在香港100多家屈臣氏進行發售。廣告介紹都是「不老超人都有食」,意思是他自己都吃。
無獨有偶,另一個大咖,潘石屹,也曾在微博提到,吃了一個月「美國麻省理工學院(MIT)教授推薦的「長生仙丹」,吃了之後感覺沒啥特別反應,但是指甲長得很快。」
看配圖,也是一款NAD+補充劑。
在2018年9月,也就是16個月前,英國報業集團的《Daily Mail》(每日郵報)刊登了一篇震驚西方科學界的新聞。
2018.09.01,Daily Mail,
「哈佛大學醫學院教授研究成果,驚人的抗衰老科技可以讓人類活到150歲,並會在2020年變得像'每天一杯的咖啡'一樣便宜」
▼ 資料來源: https://www.dailymail.co.uk/news/article-6121913/New-technique-humans-live-150-regrow-organs-price-coffee-day.html
這則新聞震驚的原因有三點:
一是這消息本身的驚人,同年,世界衛生組織發布了新的《國際疾病分類》(ICD-11),在ICD-11中,世界衛生組織將衰老視為主要疾病風險因子,這就意味著可以通過延緩衰老來預防疾病。兩者相映照更是顯得消息的重磅。
▼ 資料來源:https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-07/brf-who070218.php
二是這是來自哈佛大學醫學院終身教授/抗衰老研究中心主任David A. Sinclair的研究成果。
哈佛很多專家對Sinclair教授的評價是:「他就是那種等著拿諾貝爾獎的權威學者。」
三是《Daily Mail》是英國發行量巨大的,代表英國現代報業開端的,具有廣泛知名度的保守型媒體。
這則新聞報導了美國哈佛大學醫學院終身教授、抗衰老研究中心主任 David A. Sinclair教授 在和澳洲新南威爾斯大學的聯合研究項目中取得了重大的發現:人類細胞可以被細胞重編程(Reprogramming),衰老的器官也可以被重新激發而獲得新生。
下圖就是 David A. Sinclair,哈佛大學醫學院終身教授,新南威爾斯大學教授
Sincliar教授用為期2年的時間,完成了小鼠實驗成果。
以下2隻小鼠,是年齡完全一致的同胞姐妹。
左邊的毛髮烏黑亮澤,行動輕盈,
而右邊的卻是毛髮斑白稀疏,步履蹣跚
2隻小鼠都是2歲。右邊的小鼠經歷了2年的自然衰老 (大約相當於人類60~70歲)。而左邊的,藉助了哈佛大學在衰老醫學領域的前沿成果,通過持續給小鼠提供NAD+補充劑(主要成分為NMN),成功地使得實驗小鼠的衰老速度降低到自然狀態的2/3,也就是說,壽命被延長了30%~50%。
這是人類歷史上首次僅通過簡單外部幹預,提升了細胞中的NAD+含量水平,就使得2隻遺傳背景完全相同的哺乳動物,獲得了完全不同的衰老程度。
Sinclair 教授還獲得了2014年《時代》雜誌的「全球最具影響力的100人」
▼ 資料來源: https://time.com/collection-post/70863/david-sinclair-2014-time-100/
一個英國保守型老牌媒體刊發了如此驚人的消息,難怪引起了科學界的轟動。
而後,
美國《Time》時代雜誌發文:
抗衰老藥即將問世了麼?
美國著名科技媒體《Wired》發文:
尖端科技能幫助人類永生!
怕死、怕老、怕醜,是人類的終極恐懼。
「永生」這個話題,是人類終極的夢想,
自秦始皇時代,就一直是帝王富豪亙古不變的需求。
但是,人類真的能和自然規律抗爭嗎?
這是全世界生物醫學界的科學家們在共同研究的課題!
我們能看到,一系列刊登在國際權威學術期刊《Science》《Nature》《Cell》的論文都論述了NAD+對抗衰老(延長壽命)、修復人體DNA(對避免癌症、抗癌有用)、提升人體代謝水平、保護心臟和血管、改進睡眠、增強人體活力等一系列研究成果。
一時間,」不死藥「 」長生不老藥「 」永生「 這種看起來簡直不可思議的名詞,反而在哈佛MIT的學者中,在金融界的大佬中,在科學界、科技媒體流轉……
NAD+是人類壽命延長的理論核心,能延長壽命、抗癌抗老,而人體提升自身NAD+水平的話,補充前體NR,NMN能有效提升體內的NAD+水平。
補充前體的意思是,服用NMN或者NR,可以提高NAD+水平。但直接服用NAD+是無效的,無法被人體直接吸收,只能通過注射進入人體細胞。
除了補充前體,目前還有一種被稱為「抗衰之王」的物質,除了能夠迅速補充NAD+外,還能補充抗氧化力很強的氫(H)。後面再詳細跟大家說道說道。下面我們先來了解下:NAD+到底是如何到底是什麼,為什麼它能讓人更"年輕"?
什麼是 NAD+ ?
NAD+又叫 輔酶I,全稱是 煙醯胺腺嘌呤雙核苷酸。它有2大特點:
1) 廣泛分布在人體的所有細胞內,參與上千種生物催化反應,是人體內必不可少、至關重要的輔酶。從命名上,你就可以看出科學家們對它的重視,它是人體的 1號輔酶。
2) NAD+隨著年齡的增長,體內含量水平下降很快。每20年會減少50%。差不多40歲的時候,人體內的NAD+含量只有兒童時候的25%。
一系列研究證實,NAD+與延緩衰老、延長壽命有著至為重要的關聯性。
經過100多年的研究,NAD+在人體中的機制和功能,已經基本搞清楚了。
NAD+,科學家們已經研究了100年
NAD+並不是一個全新的發現,而是一個已經經過100多年研究的物質。諾貝爾獎化學獎、醫學獎得主們為它奠定了研究基礎。
1904年,首次發現NAD+,
英國生物化學家亞瑟·哈登爵士(Sir Arthur Harden)首次發現NAD+,而後哈登爵士在1929年獲得諾貝爾化學獎。
1920年,提純NAD+並發現其分子結構,
奧伊勒·歇爾平(Hans von Euler-Chelpin)首次分離提純NAD+並發現其二核苷酸結構,而後在1929年獲得諾貝爾化學獎。
1930年,發現NAD+在人類新陳代謝代謝中的關鍵作用,
奧託·沃伯格(Otto Warburg)首次發現NAD+作為輔酶在物質和能量代謝中的關鍵作用,而後,在1931年獲得諾貝爾醫學獎。
1980年,NAD+應用於人類疾病治療,
奧地利格拉茨大學醫用化學系教授喬治·伯克邁耶(George Birkmayer)首次將還原型NAD+應用於疾病治療。
這裡的還原型NAD+就是前面提到的「抗衰之王」賽立復NADH。值得注意的是George Birkmayer教授在2017年4月至2019年4月間擔任賽立復首席科學家。
George Birkmayer教授
2000年~2012年,發現NAD+能延長各種動物的壽命,
倫納德 瓜倫特(Leonard Guarente)研究組、世界著名化學家史蒂芬 L. 布赫瓦爾德(Stephen L.Helfand)研究組、Haim Y.Cohen研究組分別發現NAD+能延長秀麗隱杆線蟲壽命將近50%、能延長果蠅壽命大約10%-20、能延長雄性小鼠壽命大於10%。
2013年,發現NAD+能通過激活長壽蛋白來延長人類壽命,
瑞士洛桑聯邦理工學院生命科學園的Johan Auwerx等科學家揭示了NAD+與長壽蛋白Sirtuin在人體內延長人類壽命的作用機制,成果發布於2013年7月的《Cell》。
2016年,發現NAD+能通過修復人類DNA來延長人類壽命,
美國國立抗衰老研究中心的科學家們發現,人體補充NAD+,能最終通過線粒體和DNA修復來延長壽命,提升健康水平,成果發布於2016年10月的《Cell》。
2017年,NAD+能調節人類生物鐘,恢復正常的晝夜節律,
美國遺傳學家Jeffrey C. Hall、Michael Rosbash、Michael W. Young發現:通過補充NAD+的前體NMN能夠調節睡眠失常的人紊亂的生物鐘,使其恢復正常的晝夜節律。他們獲得了2017年的諾貝爾生理/醫學獎。
從2013年~2019年,還有一系列的研究,驗證了NAD+及其相關前體能對於心臟、腦部、神經末端的保護作用,以及對聽力損傷的恢復作用,對老年痴呆症、糖尿病患者都有治療作用。
同時,目前能查到公開信息的,就有7位目前健在的諾貝爾生理學、醫學、化學獎得主都對NAD+抗衰老理論表示了公開的支持。
NAD+ 與抗衰老
NAD+具體參與的人體中的反應主要有以下幾種:
1. 新陳代謝,提供人體能量
人類從嬰兒慢慢長大成人需要大量的能量,人類通過進食,獲取糖類、脂類、胺基酸,進入人體後,通過人體的三羧酸循環進行新陳代謝,最終轉化為水和二氧化碳。
在代謝過程中產生的中間產物就供給了人體生長的原料和能量。而這個代謝過程中,NAD+全方位起著催化作用。
人的一生中,體內NAD+濃度最高的階段就是嬰兒到兒童這個年齡段。所以這個階段也是人體生長速度最快的階段。
2. DNA修復
自由基對細胞造成氧化損傷,大多數人應該或多或少都了解。人體細胞被自由基損傷後,會發生基因突變,基因突變會導致後續的細胞複製產生錯誤,持續的基因突變會導致癌細胞的產生。
當然癌細胞並不等同於癌症,人體有免疫系統,能發現並殺死癌細胞,免疫系統發生問題無法抑制癌細胞的增長,才會導致癌症。
然而,在人體的細胞被自由基氧化造成損傷後,細胞內是有一種自修復機制的。人體細胞核內自帶的基因修復因子PARP會被激活,PARP和NAD+一起反應來修復細胞的DNA,這種修復早於人體免疫系統,是在基因突變發生後,就去糾正這個錯誤。
每個細胞中都帶有PARP,所以,當人體內的NAD+含量越高,細胞DNA的修復率也就越高。與PARP的協同反應,會消耗成年人體內1/3的NAD+。
3. 長壽蛋白 Sirtuins
Sirtunes (縮寫為SIRTs)是一組在人體細胞中存在的蛋白質,共有7個亞型SIRT1~SIRT7。SIRTs蛋白在細胞抗逆性、能量代謝、細胞凋亡和衰老過程中具有重要作用,故被稱為長壽蛋白。
如果Sirtuins活性正常,細胞就能該休息時休息,該工作時工作,勞逸結合效率高;如果Sirtuins活性減低,那麼細胞就會疲於奔命不停地工作,此時的細胞處於紊亂狀態,衰老會加速。
最新的研究表明,Sirtuins長壽蛋白家族的活性,對於睡眠質量、神經元的健康、心臟功能的正常都起著重要的作用。
而長壽蛋白Sirtuins的活性完全依賴於NAD+,與長壽蛋白Sirtuins的反應同樣約消耗成年人體內1/3的NAD+。
4. NADP(H)合成
NADP(H)又名輔酶II,從名字大家估計能猜出它的作用,是第二種人體中重要的輔酶。
輔酶II對於人體內各種必要的生理激素以及免疫系統的活性都有著關鍵的作用。
NAD+的功能得到整個科學界的共識,
但是,隨著人類年齡的不斷增長,NAD+在人體中的含量水平卻在不斷下降(衰老的根源之一)!到了60歲,就只剩1/8了,到了80歲,就會下降到極其低的水平,兒童時期的1/16。
在人體的衰老過程中,NAD+的下降被認為是導致疾病和殘疾的主要原因,如聽力和視力喪失,認知和運動功能障礙,免疫缺陷,自身免疫炎症反應失調導致的關節炎、代謝障礙和心血管疾病等等。
如何提升我們的NAD+至年輕水平 ?
NAD+在人體內的重要性和作用被研究清楚之後,最直接能想到的就是:
能不能安全地持續地補充NAD+,使人體的NAD+水平維持在年輕時候的水平?
這樣,人體的新陳代謝,活力是不是就能恢復到年輕時的水平?那些和衰老相關的疾病是不是就能避免或者改善?
這項研究從上個世紀,就開始了,並持續到現在。
研究發現,有4類物質可以轉化為NAD+,分別是煙酸(Nicotinic acid)、色氨酸(Tryptophan)、煙醯胺(NAM)、NADH/NMN/NR。但是他們的吸收效果和副作用是大不相同的。
煙酸、色氨酸、煙醯胺都是人類早就能合成的物質。
煙酸,就是維生素B3,煙醯胺這個名字大家應該也很熟悉,紅牛裡面有它,愛美的女性也一定聽說過它,「美白小能手」,各種美白產品都有它。
然而,這三種物質在攝入量上都有一定的限制,長期大量直接服用的話,會有一系列副作用出現。(但如果作為人體中每天都大量需要的NAD+的補充劑的話,就需要每天大量服用了)
此外,在煙醯胺向NAD+轉化的通路上,還有一個限速機制的存在(通過限速酶NAMPT來限制轉化速度),因此即使有大量煙醯胺補充入人體,也不能大量轉化為NAD+。
排除了這三種物質之後,我們還剩下最後一類前體物質:NADH/NMN/NR。
NADH是還原型NAD+,NMN全稱是煙醯胺單核苷酸,NR全稱是煙醯胺核糖。NR可以轉化為NMN,NMN可以轉化成NAD+。NMN是NAD+的直接前體,NR是NMN的直接前體。而NADH進入人體直接分解成NAD+和氫,是最有效最直接的NAD+補充方式。
這3種物質至今沒有發現不良副作用,但是這裡要指出的是,作為補充劑的NR並非天然結構,是需要通過添加氯元素來化學合成的。這裡可能會存在不確定性風險。
NMN目前是市場上最火爆的,有「抗衰神藥」之稱。但是市場上的品牌太多了,魚龍混雜,很容易交「智商稅」。這裡我們先不細說了。
重點來看NADH。
早在上世紀80年代,被譽為NADH之父的George Birkmayer教授就發明了NADH補充劑。他將NADH補充劑應用於心腦血管疾病、腸胃吸收疾病、抑鬱症治療、帕金森治療、美膚等多個領域,並取得不俗的成果。進入21世紀,NADH逐漸被發現在抗衰老方面的強大功效,並且得到科學家們更嚴謹的升級研發。
George Birkmayer的臨床實驗
▼ 資料來源:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10071523
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15377055
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20447621
還原型NAD+,也就是NADH在研究早期也是通過注射的方式進入人體被吸收,因為NADH性質極不穩定,難以保存,對生產工藝要求很高。
但是,賽立復研發出獨創工藝:Turn-A遞送體系,保證了NADH的長期穩定性和高效吸收,成功攻克NADH不穩定性難題。
此外,賽立復NADH獲得了加拿大的NPN認證(在加拿大官網衛生部可以查詢到相關信息)
加拿大是世界上保健品監管最嚴苛的國家之一,一個產品要上市,加拿大衛生部會對該產品配方進行嚴格審核,確保各原料成分在法定的天然健康產品目錄內,原料的使用劑量在人體安全範圍內,而且各原料搭配後也不會相互作用帶來人體安全風險,經過長達一年左右的審批時間後授予NPN證書,方可上市。
目前,NADH已被世界最大、最完整的藥物和藥物靶標資源庫Drugbank列入合法營養品行列,成為正規、科學的抗衰產品。
NADH強大的功效也獲得NASA(美國宇航局)的認可。
有9人獲得諾貝爾獎的美國排行前10的名校UCSF實證:攝入NADH,能顯著提升NAD+水平。
▼ 資料來源:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16012350
NADH進入人體直接分解成NAD+和氫,眾所周知,H(氫)具有很強的抗氧化作用,對人體的益處也是毋庸置疑的,鍾南山院士曾說過,「氫具有強抗氧化作用,在肺部疾病中有潛在的積極作用」。 中國第二軍醫大學孫學軍教授也曾說過,「沒有氧氣人活不了,沒有氫氣人活不好」。
據悉,在產品應用過程中,NADH也獲得了非常多積極的反饋,大量的案例表示,NADH在改善健康方面有著非常顯著的效果。在2018年的時候,賽立復品牌的NADH再進一步改良,利用同年諾貝爾化學獎酶定向進化技術,通過綠色生物合成,將NADH的吸收度提高了4.5倍。
抗衰老是人類追求的永恆話題,科技的進步讓衰老變得可以「治療」,無論是NR,NMM還是NADH,抗衰老的機理都是通過補充體內的NAD+來實現。那麼究竟是補充前體物質NR和NMN還是通過攝入NADH來補充更科學有效我們先不急著下結論。總之,NADH在健康和抗衰老界正持續散發出璀璨的光芒。