阿爾茲海默病為什麼那麼難治?

阿爾茲海默病是一種神經退行性疾病，此前一直被認為和澱粉樣蛋白在腦部的異常堆積有關。但根據這一正統理論設計的新藥無一例外全部以失敗告終，逼得科學家們不得不開始重新考慮新的致病機理，慢性免疫炎症反應就是其中之一，所以依那西普確實是有潛力的。至於說到血腦屏障，這並不是一個難以克服的障礙。TNF能夠改變另外一些體積更小的信號分子的活性，從而間接地影響顱內的炎症反應，因此輝瑞確實應該公開這組數據，起碼可以給藥物研發人員提供新的信息。

不過，如果我們再深入考察一下阿爾茲海默病的藥物研發現狀，不難發現輝瑞也有自己的苦衷。科學界很早就有人懷疑炎症反應是致病因素之一，論文檢索可以發現很多關於這一理論的研究論文。事實上，此前早已有人發現依那西普有可能對預防疾病有幫助，即使輝瑞不公開數據，業內人士也早就知道了。相關研究也一直有人在做，可惜成功概率為零，無數人力物力全都打了水漂。

因此，這件事的核心問題就是：阿爾茲海默病為什麼那麼難治呢？除了致病機理至今尚不明確之外，最根本的原因就在於這種病是一種慢性病，任何臨床試驗都需要堅持好多年才能看到結果。再加上這種病目前沒有合適的動物模型，所有臨床試驗最終都得在人類志願者身上做，在目前這種新藥研發體制下，這就意味著任何一次臨床試驗都要花費數千萬美元的成本，即使像輝瑞這樣的跨國藥企也吃不消了。事實上，輝瑞早在2018年初就宣布徹底關閉了神經疾病的新藥研發，不再在這一領域發力了，因為他們覺得這一領域「錢景」渺茫，實在是看不到希望。

這個案例告訴我們，很多時候，一種病之所以成為疑難雜症，並不光是因為這個病的機理有多複雜，而是因為這個病的某些特徵導致其不適合進行人體試驗，研究成本太高所致。

另一個類似的案例就是愛滋疫苗。這種疫苗的市場需求肯定是旺盛的，愛滋病的發病機理也早已明確，HIV病毒的特徵更是很早就研究得一清二楚了。事實上，針對某種病毒的疫苗市面上已經有很多了，疫苗研發領域的科研人員可謂駕輕就熟，但愛滋疫苗研究了這麼多年依然難產，原因就在於愛滋病屬於不治之症，科學家不敢直接拿健康志願者做實驗，一旦失敗誰也負不起責任，大家只能想盡各種辦法繞過這一限制，這就極大地增加了研發難度，導致研發費用暴漲。

要想解決這類問題，必須從根本上改變現有的新藥研發體制，比如改由政府出資，動用國家的力量集體攻關，光靠私人企業很可能是不行的。