CROI2020
逆轉錄病毒和機會感染會議（CONFERENCE ON RETROVIRUSES AND OPPORTUNISTIC INFECTIONS）於3月8日至3月11日於線上召開，會上報告了許多新藥、新療法以及一些HIV治療相關研究的研究進展。
今天我們將以藥物與體重及代謝的關係為主題對相關研究進行闡述。
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上藥後你是否變胖了？
開始抗逆轉錄病毒治療後的體重增加是很常見的，據國外某些研究報導，外周脂肪萎縮與中心脂肪積聚的發生率較高，外周脂肪萎縮發生率可達40-50%甚至更高，中心脂肪積聚發生率為30%以上。
在ADVANCE研究中，一線治療中使用TAF/FTC+DTG的受試組比TDF/FTC+DTG組出現更多的臨床型肥胖，常見疾病包括2型糖尿病、心血管疾病和一些代謝症候群。
ADVANCE研究設計與分組
數據分析顯示，TAF/FTC+DTG組治療導致的體重、血脂和血糖增加水平更高，96周時女性平均增重8kg，而男性平均增重5kg。此外，該組患糖尿病的風險顯著高於TDF/FTC+DTG組（P=0.0051）。
3組96周體重變化
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上藥是否影響代謝需求
上藥後變胖了到底是因為食慾改善帶來的 「健康」訊號還是藥物副作用導致的代謝率下降呢？
為研究體重和脂肪增加是否由於抗逆轉錄病毒治療（ART）引起的，研究人員對30名初治患者開展了一項為期1年的前瞻性、觀察性、單點（Cleveland）隊列研究，收集受試者接受ART後的靜息代謝率（RMR）、耗氧量（VO2）、飲食攝入量等數據的變化。
研究結果顯示，ART開始後的6個月和12個月，體重、總脂肪和軀幹脂肪均明顯增加，12月時平均增加15.7kg，其中包括7.6kg的脂肪。
在研究期間，RMR、VO2和膳食攝入量（卡路裡、總脂肪、飽和脂肪、纖維、蛋白質、總糖等）均無顯著變化（所有P值＞0.70）。研究結果表明，ART開始後的熱量攝入或代謝率變化不是引起體重增加和脂肪積累的原因，但是治療前代謝率在隨後的體重和脂肪增加中起到了重要作用。目前該研究團隊正在進行其他調查以進一步明確其他可能的原因。
RMR等相關指標的變化
左右滑動查看更多結果
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藥物種類是否與代謝和體重有關
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PIs和NRTIs
一項對加拿大溫哥華聖保羅醫院自1997年1月1日至2015年7月31日1065例50歲以上符合納入標準的HIV感染者的研究顯示，有235人在平均13年的隨訪時間內患上了糖尿病，比加拿大一般人口中觀察到的發病率高39%。
進一步的分析顯示，糖尿病的發生與幾個因素有關：
開始抗病毒治療的時間
其中1997-1999年的危險度是2005-2009年的48.90倍（95%CI：21.32-112.17），可能與PLWH人群使用第一代ART藥物有關，老NRTIs（如齊多夫定、司他夫定等）對胰島素抵抗的發展有影響。
CD4+ T淋巴細胞最低點
ART開始時CD4+ T淋巴細胞低
單變量和多變量logistic回歸模型
單因素分析顯示，司他夫定(d4T)、齊多夫定(AZT)、洛匹那韋（LPV）、依地那韋和奈非那韋治療的持續時間與糖尿病發生的風險增加有關。
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INSTIs
北美一項大型愛滋病隊列研究納入了01/2007-12/2016範圍內18歲以上的初治感染者16305名， 分別採用INSTIs、PIs、NNRTIs為基礎的方案。
按ART藥物種類劃分的調整後的風險比（aHR）
結果顯示，基於PIs和INSTIs的療法，尤其是那些包含RAL的療法，都可能因為治療12月內的體重增加而增加糖尿病的風險。
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如何避免代謝異常？
引起代謝異常的因素主要有遺傳、繼發性（如服用某些藥物或在某些代謝性疾病之後）、不健康的生活方式三種。
日常生活中可以通過膳食調整和運動對體重進行控制，嚴重時再考慮更換方案。
控制飲食
飲食種類和數量可以參考中國居民膳食指南及膳食寶塔。值得一提的是，在上藥的最初三個月最容易出現藥物不良反應，包括一些胃腸道反應，所以飲食應該以清淡易消化為主。
中國居民膳食指南-膳食寶塔2016
適當的運動
適度運動可以預防肥胖，包括散步、快走、太極拳、有氧慢跑等。同時，體力活動可以改善機體對胰島素的敏感性，預防和改善糖尿病。
養成良好的生活習慣
戒菸、限制飲酒，養成充足睡眠、早睡早起的良好作息。
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總結
拉米醫生根據相關指南整理出與ART常用藥物有關的心血管、糖尿病等與脂質代謝密切相關疾病的不良反應。
美國DHHS指南指出，體重增加與ART啟動以及病毒抑制有關，各大種類的藥物均有引起體重增加的風險，而體重增加則會增加心血管糖尿病相關的風險。其中尤其需要注意的是：
體重增加同時引起慢性病風險：
比如替諾福韋艾拉酚胺（TAF）、依非韋倫（EFV）、克力芝（LPV/r）引起體重增加的同時增加血脂的風險；拉替拉韋（RAL）有引起脂肪肥大的風險；克力芝（LPV/r）引起體重增加的同時也帶來了心血管疾病和糖尿病的風險等。
體重增加但無慢性病風險：
而有些藥物雖然引起體重增加但是不會引起慢性病，如多替拉韋（DTG）雖引起體重增加但是沒有影響代謝功能。