...代謝調控自身免疫病的新成果 | 研究發現牛磺酸與狼瘡易感基因...

2020-12-04 澎湃新聞

仁濟醫院在線發表代謝調控自身免疫病的新成果 | 研究發現牛磺酸與狼瘡易感基因相互作用參與疾病的發生

2020-07-06 15:47 來源：澎湃新聞·澎湃號·政務

近日，我院風溼病學研究所團隊在代謝調控狼瘡疾病方面取得創新性進展，在國際頂級風溼病學雜誌《關節炎與風溼病》（Arthritis & Rheumatology影響因子 9.586)在線發表題為《牛磺酸代謝促進漿細胞樣樹突狀細胞功能加重狼瘡發病進程》（Taurine metabolism aggravates the progression of lupus by promoting the function of plasmacytoid dendritic cells） 的最新研究成果。研究發現狼瘡病人外周血清中牛磺酸水平升高明顯，牛磺酸與狼瘡易感基因相互作用參與疾病的發生，提示代謝異常和遺傳變異之間相互影響是導致自身免疫病發生的重要原因。

系統性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是一種累及多器官的自身免疫病，致病原因複雜。深入研究SLE發病機理，為發現新的治療靶標和方法，具有重要理論和現實意義。

以往研究表明，I型幹擾素通路的異常活化在SLE發病中具有重要的作用。代謝異常是造成機體免疫異常的重要原因之一。該研究通過代謝組學比較了健康對照、SLE和類風溼性關節炎病人來源的血清中代謝物差異，發現牛磺酸的水平在SLE病人外周血清中升高明顯。進一步研究證實，牛磺酸可以促進I型幹擾素主要產生細胞——漿細胞樣樹突狀細胞的活化，促進了狼瘡模型小鼠疾病的發展。

機制研究表明，牛磺酸通過抑制NCF1基因的表達，降低漿細胞樣樹突狀細胞的ROS水平，導致了TLR信號通路的過度活化，促進了I型幹擾素的產生，從而加快了狼瘡疾病的進展。該團隊之前的研究已經證實NCF1是狼瘡等多種自身免疫病的易感基因（Nat Genet . 2017;49(3):433-437.）。因此，該研究進一步闡明了NCF1基因的功能，以及代謝對其表達的調控。這一研究提示代謝異常和遺傳變異之間相互影響是導致自身免疫病發生的重要原因。

仁濟醫院自身免疫病中心副研究員周海波近年來聚焦於樹突狀細胞的分化調控，及其在自身免疫病領域的功能研究。在狼瘡易感基因和代謝對樹突狀細胞的調控方面，取得了一系列的成果。周海波、沈南教授以及葉志中教授為該論文的通訊作者，仁濟醫院的李君、丁慧華、孟堯和李冠華為論文的共同第一作者，仁濟醫院為第一完成單位。該研究得到國家自然科學基金等項目的資助。

論文連結：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/art.41419

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仁濟醫院

-renji1844-

編 輯：

徐 靜

原標題：《仁濟醫院在線發表代謝調控自身免疫病的新成果 | 研究發現牛磺酸與狼瘡易感基因相互作用參與疾病的發生》

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