Cancer Res:凋亡和壞死細胞藉助胞葬作用促進腫瘤進展

2020-12-06 生物谷

2018年11月11日 訊 /生物谷BIOON/ --體內每天都有數十億的細胞因正常損耗、組織更新以及炎症反應而死亡，機體會通過多種途徑有效識別和清除死亡細胞，其中胞葬作用（Efferocytosis）就是一種在發生進一步的壞死並釋放細胞內的炎症誘導成分之前清除凋亡細胞的清除過程。除此之外，胞葬作用還會增強免疫抑制性細胞因子的釋放和白細胞的聚集，可以限制組織損傷，促進對凋亡細胞來源抗原的耐受性，維持正常的組織穩態。


但是也有研究發現在對腫瘤進行毒性治療之後，對腫瘤細胞的胞葬作用會對腫瘤殘留病（tumor residual disease）產生惡劣結果。

最近來自範德堡大學醫學院的研究人員發現在拉帕替尼治療後的HER2+乳腺腫瘤的殘留病中，胞葬作用能夠清除凋亡的腫瘤細胞，增加免疫抑制性細胞因子的產生和骨髓來源抑制細胞（MDSC）和調節性T細胞（Treg）的聚集並促進腫瘤細胞轉移。阻斷胞葬作用會引起凋亡細胞發生進一步的壞死並誘導IFN-γ的產生，由於IFN-γ能夠誘導IDO-1表達（一種已知能夠促進母嬰抗原耐受的免疫調控因子），導致骨髓來源抑制細胞，Treg細胞和免疫抑制性細胞因子仍然存在。

研究人員進一步發現在腫瘤殘留病中聯合抑制胞葬作用和IDO-1能夠抑制凋亡細胞和壞死細胞誘導的免疫抑制性表型，阻止腫瘤細胞轉移並造成60%的腫瘤退化。這表明凋亡細胞和壞死細胞可以通過胞葬作用促進腫瘤進展。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Thomas A Werfel, et al. Treatment-induced tumor cell apoptosis and secondary necrosis drive tumor progression in the residual tumor microenvironment through MerTK and IDO-1. Cancer Research, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-1106

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