Dxd抑制劑_騰訊新聞

2020-11-23 騰訊網

Dxd （Exatecan derivative for ADC） 是一種有效的 DNA topoisomerase I 抑制劑，IC50 值為 0.31 μM，可用作靶作用於 HER2 的 抗體偶聯藥物 ADC （DS-8201a） 的有效載荷。

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Dxd抑制劑生物活性

體外活性

Dxd（ADC的Exatecan衍生物）是一種有效的DNA拓撲異構酶I抑制劑，具有IC500.31μM，用作靶向HER2的ADC（DS-8201a）的結合藥物。Dxd對具有IC的KPL-4，NCI-N87，SK-BR-3和MDA-MB-468人癌細胞系具有細胞毒性50S為1.43 nM-4.07 nM，但對照IgG-ADC（Dxd為有效負載）對四種細胞系（具有HER2表達）均無抑制作用。DS-8201a（Dxd是有效負載）在帶有IC的HER2陽性KPL-4，NCI-N87和SK-BR-3細胞系上顯示出明顯的抑制作用50 值分別為26.8、25.4和6.7 ng / mL，但對MDA-MB-468（IC50，> 10,000 ng / mL）

體內活性

DS-8201a（Dxd是有效負載，10 mg / kg，靜脈注射）在具有KPL4，JIMT-1和Capan-1的HER2陽性模型以及具有HER2 IHC 1的HER2低表達ST565和ST313模型中顯示出強大的抗腫瘤活性+ / FISH陰性表達

實驗參考方法

細胞測定

將細胞以每孔1,000個細胞的密度接種到96孔板中。過夜孵育後，添加Dxd。6天後，使用CellTiter-Glo發光細胞活力測定法評估細胞活力。為了檢測每種細胞系中HER2的表達，將細胞與FITC小鼠IgG1，κ同型對照或抗HER2 / neu FITC在冰上孵育30分鐘。洗滌後，通過FACSCalibur分析標記的細胞。計算相對平均螢光強度（rMFI）

MCE尚未獨立確認這些方法的準確性。它們僅供參考。

動物實驗參考

老鼠

簡而言之，將每種細胞懸浮液或腫瘤片段皮下接種至無特定病原體的雌性裸鼠中。當腫瘤長到合適的體積時，將荷瘤小鼠根據腫瘤體積隨機分為治療組和對照組，並在第0天開始給藥。每種物質（DS-8201a，1或10 mg / kg， iv； Dxd是有效載荷）靜脈內給予小鼠。計算腫瘤生長抑制（TGI，％）

MCE尚未獨立確認這些方法的準確性。它們僅供參考。

本文參考來源：https://www.medchemexpress.cn/Dxd.html

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