2020-08-08 07:09 來源：澎湃新聞·澎湃號·湃客
原創 王玉珠 中山用藥小知識
新型降糖藥
「DPP-4抑制劑」 知多少？
抗2型糖尿病藥物：二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制劑，是一種新型的降糖藥物，那它如何起效？不同的DPP-4抑制劑之間又有怎樣的區別呢？
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DPP-4抑制劑家族成員 [1-2]
目前已經上市的DPP-4抑制劑包括：
西格列汀、沙格列汀、維格列汀、阿格列汀、利格列汀、那格列汀、吉格列汀、替格列汀、伊格列汀、奧格列汀、曲格列汀、戈賽列汀，前五種是目前在國內上市的。
下面我們主要來認識一下它們。
表1 五藥比較
DPP-4抑制劑是如何發揮作用的呢？
DPP-4抑制劑通過抑制二肽基肽酶Ⅳ而減少胰高血糖素樣肽1在體內的失活，使內源性胰高血糖素樣肽1的水平升高。胰高血糖素樣肽1以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌，抑制胰高糖素分泌。
個別藥動學參數差別大
表2 五藥的藥代動力學比較
用法用量有區別
表3 五藥的用法用量區別
降糖差異比較[3]
目前關於DPP-4抑制劑之間的比較性研究缺乏直接的頭對頭研究，大多數都是間接的比較研究。DPP-4抑制劑控制血糖作用非劣於二甲雙胍或磺脲類的單藥治療，但是加用二甲雙胍、磺脲類或胰島素則使得其血糖明顯改善。
在間接比較試驗中，在使用二甲雙胍的基礎上聯合治療後，西格列汀組的糖化血紅蛋白（HbA1c）均值非劣於沙格列汀組。一項關於維格列汀和西格列汀比較的薈萃分析表明，兩組的糖化血紅蛋白HbA1c、空腹血糖、餐後血糖下降水平相似，但是維格列汀治療組血糖降幅更為顯著。
注意：當回答選擇哪種DPP-4抑制劑這一問題時，更需要考慮的是患者特點和藥物不良反應之間的平衡，而不是降血糖作用的顯著差異。
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患者用藥注意事項
由於藥物之間存在藥代動力學差異，因此適應的人群也有所區別，以下注意事項需警惕。
不良反應
關於所有DPP-4抑制劑與胰腺炎不良反應的觀察性研究與病例報導顯示，腸促胰素治療與胰腺炎、胰腺癌之間存在因果關係，但這種關係仍存在爭議。FDA和歐洲藥品管理局繼續監測胰腺不良事件報告，並建議有胰腺炎的症狀、生化或影像學證據的患者應停止DPP-4抑制劑。有胰腺炎病史應被視為腸促胰素治療的禁忌。
2015年FDA發布了一份安全聲明，提醒醫師使用DPP-4抑制劑時，如發生持續性嚴重關節痛時需及時上報。結果報告中西格列汀最多，其餘依次為沙格列汀、利格列汀、維格列汀、阿格列汀。
所有DPP-4抑制劑均存在過敏反應。沙格列汀和維格列汀均可出現明顯的皮膚反應，但相對較少發生。
總結：
總之，當2型糖尿病未得到良好控制，DPP-4抑制劑是眾多治療的選擇之一，但不被推薦作為2型糖尿病的初始治療。此外，DPP-4抑制劑對心血管疾病高風險患者的心臟影響還尚無定論，且心力衰竭的住院風險仍未明確，所以既往有心力衰竭和慢性腎臟病等危險因素的患者，應用此類藥物時應慎重考慮。
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參考文獻
[1]熊麗娟，金一，房元英. 抗2型糖尿病藥物DPP-4抑制劑的研究進展. [J]瀋陽藥科大學學報，2020,37(2):181-192.
[2]中國2型糖尿病防治指南（2017年版）.
[3] 卡西夫·穆尼爾，伊莉莎白·拉莫斯，李豔嬌. DPP-4抑制劑類藥物在2型糖尿病管理中的應用比較與選擇. [J]藥品評價，2018,15（13）：8-10.
[4] 說明書：磷酸西格列汀片（捷諾維）、沙格列汀片（安立澤）、維格列汀片（佳維樂）、苯甲酸阿格列汀片（尼欣那）、利格列汀片（歐唐寧）
原標題：《新型降糖藥DPP-4抑制劑知多少？》
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