重磅!國內首家DPP-4抑制劑上市——「血糖管理,心怡首選」專家評述

腸促胰素類藥物的研發是近年來內分泌領域的重大突破之一。其中，二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑主要通過抑制DPP-4酶對胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的降解，促進胰島素葡萄糖依賴性分泌，抑制胰高血糖素分泌來發揮降糖作用。其可以改善β細胞功能紊亂，同時不增加患者的低血糖風險和體重。

DPP-4抑制劑自2006年獲準上市以來，在2型糖尿病患者降糖治療中的地位不斷獲得肯定。國內外權威指南已將DPP-4抑制劑列為與二甲雙胍聯合使用的主要藥物之一，臨床應用前景十分廣闊[1,2]。本文此次就DPP-4抑制劑的臨床應用及其相關藥物的一致性評價開展情況特邀四位內分泌領域知名專家發表評述。

DPP-4抑制劑憑藉良好的療效和安全性獲眾多指南推薦

雷閩湘教授，中南大學湘雅醫院

DPP-4抑制劑與二甲雙胍聯合治療通常可使HbA1c降低0.6%～1.1%，且降糖療效持久：陸續有研究證實，已在中國上市的5種DPP-4抑制劑均能在超過2年的治療期間維持良好的血糖控制[3-7]。與此同時，DPP-4抑制劑還具有低血糖風險小、不增加體重等優勢，尤其適合低血糖風險較高(如老年患者)和需要減輕體重的患者，且在肝腎功能不全的患者中總體治療安全性也較好[3]。DPP-4抑制劑問世以來，大量臨床研究證實了良好的療效和安全性，特別是多項大規模CVOT研究對其心血管安全性予以肯定。目前，國內外普遍推薦在二甲雙胍單藥控制未能達標的2型糖尿病患者可聯合使用DPP-4抑制劑；或者當二甲雙胍不耐受或存在使用禁忌時可將其作為一線備選藥物替代治療。

大量研究顯示DPP-4抑制劑在東亞糖尿病患者中展現出更好的降糖療效。這可能與東西方患者在腸促胰素相關基因的突變頻率、β細胞功能障礙程度、GLP-1水平及碳水化合物攝入等方面的差異有關[8]。也有學者提出還可能與2型糖尿病患者的發病年齡、體型、BMI等有關，但具體原因還需要大量的基礎研究和臨床研究來驗證，以尋求更適合中國2型糖尿病患者的血糖管理方案。

沙格列汀是DPP-4抑制劑的代表性藥物

姬秋和教授，空軍軍醫大學第一附屬醫院（西京醫院）

沙格列汀是一種臨床常用的DPP-4抑制劑，不論是單獨使用還是與其他降糖藥物聯合應用對餐後高血糖均有良好的作用，也能有效降低空腹血糖和HbA1c。沙格列汀的作用機制獨特，對有一定β細胞功能的2型糖尿病患者通過促進其β細胞分泌胰島素，抑制β細胞分泌胰升糖素的雙重作用可發揮降糖效應，對β細胞功能很差的患者仍可通過抑制胰升糖素的不適當分泌而發揮作用[9]。

首個國產DPP-4抑制劑上市，打破進口品的壟斷

曲伸教授，同濟大學附屬第十人民醫院

我國糖尿病患者的知曉率、治療率和控制率總體仍處於較低的水平，糖尿病的防控形勢依然嚴峻。由於價格過高，進口藥在滿足糖尿病患者用藥需求的同時，也給政府和老百姓帶來了巨大的經濟負擔。中國近1.4億糖尿病患者對於質優價廉的國產降糖藥物的呼聲一直未曾停息。

沙格列汀最早於2009年在美國及歐洲批准上市，並於2011年獲CFDA批准進入中國市場，單藥治療及配合其他降糖藥物可顯著改善2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白、空腹血糖及餐後血糖水平且具有安全性良好等特點，已成為2型糖尿病口服藥物治療的主要方案之一。

目前已獲CFDA批准上市的5個DPP-4抑制劑分別是西格列汀、沙格列汀、維格列汀、阿格列汀、利格列汀。沙格列汀片劑為國家醫保乙類藥品，江蘇奧賽康研製的沙格列汀片（奧心怡）已被納入《中國上市藥品目錄集》，且視同通過一致性評價, 共5mg和2.5mg兩個規格，並在2019年1月率先在國內上市，成為目前唯一上市的國產DPP-4抑制劑。

沙格列汀片（奧心怡）人體生物等效性試驗結果等效，視同通過一致性評價

王顏剛教授，青島大學附屬醫院

江蘇奧賽康藥業有限公司生產的沙格列汀片（每片5mg）和中美上海施貴寶製藥有限公司生產的沙格列汀片（每片5mg）進行了生物等效性研究，該研究分為空腹和餐後2個部分，採用開放、均衡的、隨機、單次給藥、兩製劑、兩序列、兩周期、交叉生物等效性研究設計方法。空腹及餐後試驗的試驗結果顯示受試製劑與參比製劑AUC0-t、AUC0-∞和Cmax幾何均數比的90%CI均在80.00%-125.00%之內，符合生物等效性評價標準。由此判斷，奧心怡（5mg）和進口沙格列汀片（5mg）單次空腹，餐後給藥均具有生物等效性。5-羥基沙格列汀的AUC0-t、AUC0-∞和Cmax幾何均數比的90%CI也均在80.00%-125.00%之內[10]。臨床研究結果表明，江蘇奧賽康藥業有限公司研製生產的沙格列汀片及中美上海施貴寶製藥有限公司生產的進口沙格列汀片，兩者單次給藥在中國健康受試者中安全性均良好且兩製劑生物等效。

國內首仿藥可以憑藉與原研等效的產品，率先對糖尿病領域實行覆蓋，必將使得DPP-4抑制劑整體價格下降，國內沙格列汀首仿藥的上市打破了進口品一家獨大的格局，豐富了可選擇的降糖藥種類，造福更多糖尿病患者。

參考文獻：

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[9] 蘇青.中國2 型糖尿病患者沙格列汀臨床應用進展[J].中華內分泌代謝雜誌.2015，31(7):649-652.

[10] 江蘇奧賽康藥業有限公司.沙格列汀片申報資料04.2017年