同為DPP-4抑制劑，這五種藥有何不同？ | 用藥知識
2019-07-11 來源：醫脈通
作者：gcplive
二肽基肽酶-４（DPP-4）抑制劑，是近年臨床使用率增長最快的新型口服降糖藥。國內已上市的DPP-4抑制劑有西格列汀、維格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀，這5種藥物之間有何區別呢？
作用機制相同
在營養物質刺激下，特別是在葡萄糖刺激下，腸道L細胞可分泌一種葡萄糖濃度依賴性的「胰高血糖素樣肽-1」（GLP-1），GLP-1進入血液後，可刺激胰島β細胞分泌胰島素，而且抑制胰島α細胞分泌胰高血糖素。
GLP-1在血液中穩定性差，易被「二肽基肽酶-4」（DPP-4）降解，消除半衰期僅有1~2min。為此，開發了兩類藥物，GLP-1類似物利拉魯肽和艾塞那肽等，及DPP-4抑制劑西格列汀和維格列汀等。
GLP-1類似物，可以直接激動GLP-1受體，發揮降糖作用；DPP-4抑制劑，通過抑制劑GLP-1降解，提高內源性GLP-1濃度，發揮降糖作用。
DPP-4抑制劑主要特點
1、降糖作用中等
通過皮下注射，GLP-1類似物的濃度可達內源性GLP-1濃度的9倍，DPP-4抑制劑僅可使內源性GLP-1上升2~3倍。因此，DPP-4抑制劑的降糖作用略弱於GLP-1受體激動劑。
臨床研究結果顯示，DPP-4抑制劑可使空腹血糖降低0.5~1.0mmoL/L，餐後血糖降低2.0~3.0 mmoL/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）降低0.5%~0.9%。
另外，高濃度的GLP-1類似物可延緩胃排空、抑制食慾、降低體重，DPP-4抑制劑既不影響食慾，也不影響體重。
2、不會引起低血糖
GLP-1的作用具有葡萄糖濃度依賴性，即當血糖升高時，GLP-1可刺激分泌胰島素，同時抑制分泌胰高糖素；當低血糖時，GLP-1既不刺激胰島素分泌，也不影響胰高糖素的分泌。
因此，GLP-1受體激動劑和DPP-4抑制劑，均不會引起低血糖。
3、適用於老年人
DPP-4抑制劑不會引起低血糖，胃腸道不良反應小，尤其適用於老年患者，甚至伴有輕度認知障礙的老年患者。
不同DPP-4抑制劑的區別
1、降糖作用
目前尚缺乏高質量的頭對頭研究比較不同DPP-4抑制劑在降糖療效方面是否有差異。
2、服藥頻次
西格列汀、利格列汀、阿格列汀的半衰期＞12小時，可以每日一次給藥。
沙格列汀半衰期僅為2.5小時，但每日一次給藥，對DPP4活性的抑制作用能維持24小時。切記：沙格列汀片不得掰開服用！
維格列汀半衰期為3小時，需每日二次給藥，早晚各一次。
3、服藥時間
DPP-4抑制劑不會引起低血糖，而且口服吸收不受食物影響，餐前或餐後給藥均可。
4、不良反應
DPP-4抑制劑胃腸道反應輕微，主要不良反應有鼻咽炎、頭痛、上呼吸道感染等。
5種DPP-4抑制劑，均不會增加心血管相關死亡和事件的風險，但是沙格列汀、阿格列汀有增加心力衰竭住院事件的潛在風險。
需要特別提醒的是，2015年美國FDA發布警示信息，稱DPP-4抑制劑可引起關節痛，而且可能是重度或致殘性的。
5、相互作用
西格列汀、阿格列汀在體內也較少被代謝，主要以原形經膽汁從糞便排洩，很少與其它藥物發生相互作用。
維格列汀經水解失活，不影響CYP同工酶，發生相互作用的可能性較低。
沙格列汀的推薦劑量為5mg，每日1次；當與阿扎那韋、克拉黴素、伊曲康唑等強效CYP3A4/5合用時，劑量不得超過2.5mg/日。
利格列汀屬於CYP3A4、p-糖蛋白的弱到中等強度抑制劑，但一般不會抑制其他藥物的代謝，但是需避免與利福平等CYP3A4或p-糖蛋白誘導劑合用。
溫馨提示：肝、腎功能不全患者中使用利格列汀時不需要調整劑量。
用藥注意
由於DPP-4可抑制劑引起急性胰腺炎，因此，若出現持續性的劇烈的腹痛，應立即就醫。
由於DPP-4抑制劑可引起關節痛，程度可能較重甚至致殘，若出現持續性關節痛應立即就醫。
轉載自：藥評中心（gcplive）
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