藥源性甲狀腺功能異常大多發生於非甲狀腺疾病的治療過程中,很多時候臨床症狀並不是太典型,可能只是化驗結果異常,所以容易被誤診。大多數患者症狀輕微,也可能無臨床症狀,早期發現,及時處理,預後良好。
今日問答:
哪些藥物容易引起藥源性甲狀腺功能異常?
發生藥源性甲功異常後如何處理?
參考答案:
常見的導致甲狀腺功能異常藥物及其處理方式如下:
1. 胺碘酮及其他含碘製劑
胺碘酮可以引起甲狀腺功能檢驗數值的變化,但患者甲狀腺功能正常;值得警惕的是它可以誘發甲低或甲亢(碘源性甲亢)。
胺碘酮引起的甲狀腺功能檢驗數值變化可分為急性期 (胺碘酮治療 3 個月內) 和慢性期 (胺碘酮治療 3 個月後),正確判斷胺碘酮治療後患者甲狀腺功能檢驗數值的變化有無臨床意義,可避免對患者進行不必要的檢查和治療。
甲低的治療首先根據病情考慮停用胺碘酮。若無潛在的甲狀腺自身免疫疾病,在胺碘酮停用 2-4 個月內甲狀腺功能通常自行恢復正常;而甲狀腺自身抗體陽性的患者,即使停用胺碘酮,也可能發生永久性甲低。
有甲低症狀的患者,使用左旋甲狀腺素替代治療,在替代治療後 6-12 個月,重新評價患者的甲狀腺功能,以決定是否繼續治療。
對於不能停用胺碘酮的甲低患者,給予左旋甲狀腺素替代治療。小劑量 (如 25~50ug/d) 開始,每 4~6 周檢測 TSH 水平,逐漸增加劑量,直到 TSH 水平恢復正常。替代劑量通常高於一般甲低治療劑量。
碘源性甲亢應儘可能停用胺碘酮,當然,停用也要視心臟病情的允許。
由於胺碘酮引起甲狀腺內高濃度碘拮抗抗甲狀腺的藥物,通常選用大劑量抗甲狀腺藥物治療碘源性甲亢,如甲巰咪唑 40~80 mg/d,丙基硫氧嘧啶 400~800 mg/d,如果抗甲狀腺藥物治療 2-3 個月沒有效果,可考慮加用過氯酸鉀,劑量為 200-1000 mg/d,治療時間 6 周以內。上述藥物治療期間,應注意監測全血細胞計數。對於甲亢較為頑固、藥物治療效果不明顯且胺碘酮不能停用的患者,可考慮手術治療。
胺碘酮誘發的破壞性甲狀腺炎導致的甲狀腺毒血症性甲亢不必停用胺碘酮,可使用潑尼松,劑量 40~60 mg/d。多數患者在使用潑尼松 1 周內迅速緩解。激素劑量在較高水平維持 l~2 個月,早期不可減藥過快,否則可導致甲亢加重。
其他含碘藥物在使用不當的情況下,也有導致碘甲亢的可能性,臨床需加以注意。特別是老人,兒童和婦女更應該注意藥物的用量,發現問題及時解決。
2. 幹擾素
幹擾素誘發的甲狀腺疾病包括自身免疫性甲低 (通常為亞臨床甲低)、甲狀腺炎、Graves 甲亢 3 種類型。甲亢通常在幹擾素治療的 2~6 個月後發生,而甲低的發生時間要更晚些,通常在治療的 6~12 個月後發生。
幹擾素誘發的甲狀腺疾病多數為亞臨床型,且無論停藥與否,約 60% 患者可以得到自行緩解。建議使用幹擾素的患者,進行 TSH 的監測。而用幹擾素治療的 TPO 抗體陽性的女性患者 (高危患者),每 2-3 個月應進行全面的甲狀腺功能檢測。
對 Graves 甲亢患者,應停用幹擾素,進行甲亢治療。 對於甲低患者,不必停用幹擾素,可給予甲狀腺素替代治療。
3. 鋰劑
鋰劑引起的甲狀腺異常主要是甲狀腺腫和甲低,文獻報導鋰劑也可導致甲亢,但較為少見,在鋰劑開始治療前應檢測甲狀腺功能以及甲狀腺抗體,治療後應每 6 個月監測 1 次甲狀腺功能。如果出現甲低,可給予甲狀腺素補充治療,而不必停用鋰劑。
4. 肝素、非甾體抗炎藥、大劑量速尿、雌激素
這三類藥物在用藥期間引起游離甲狀腺激素水平升高,這些大都只是影響檢驗結果,並沒有什麼臨床症狀,一般不做特殊處理。
5. 糖皮質激素,煙酸、睪酮和其他雄性激素、。
這些藥物如果只是影響檢驗結果,沒有什麼臨床症狀,一般不做特殊處理。但長期大劑量使用糖皮質激素影響甲狀腺激素的代謝,使甲狀腺激素活性下降,如果出現臨床症狀,需要藥物幹預。
6. β-腎上腺素受體阻滯劑、抗癲癇藥物苯妥英鈉、苯巴比妥及利福平
一般不做特殊處理,如果需要長期服用這些藥物,有臨床症狀者給予藥物幹預[3][4]。
7. 甲狀腺疾病的治療用藥
根據甲功結果及時調整藥物用量即可。
總之,在臨床工作中,醫務人員需要對以上這些藥物給予足夠的重視,使用這些藥物時要定期進行甲狀腺功能監測,以便及時正確診斷以及合理治療由藥物引發的甲狀腺功能異常疾病,並了解可能影響甲狀腺功能檢測的藥物,提高對藥源性疾病的認識,掌握藥源甲狀腺功能異常的診治,避免誤診誤治的發生。
參考資料:
[1] 錢鳳娟 馬向華 藥源性甲狀腺功能異常 [J]. 醫學綜述,2008,14(8):2338-2339.
[2] 谷秀蓮, 竇京濤. 藥源性甲狀腺功能異常 [J]. 藥品評價,2013,(15):17-22.
[3] 連小蘭. 藥源性甲狀腺疾病 [J]. 藥品評價,2014,(11):18-21.
[4] 張木勳 甲狀腺疾病診療學 [M]. 北京,中國醫藥科技圖書出版社,2005:379-385.
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