一封來自類風溼因子的自白書

2021-01-15 瀟湘名醫

你對類風溼因子有多了解？

與「顧名思義」恰好相反，類風溼因子（Rheumatoid factors，RF）並不是類風溼關節炎（Rheumatoid Arthritis，RA）的代名詞。在生理或病理情況下隨處可以見到它的身影，究竟哪些情況可以見到RF陽性，陽性又存在著怎樣的意義，今天就讓我們一起看看來自RF的自白書。

01

我的出生

我屬於自身抗體家族一員，主要由淋巴結、骨髓、外周血和滑膜中的B淋巴細胞產生，尤其以受損關節的滑膜、滑液中的淋巴細胞產生最多。我有5個分身，分別是IgM、IgA、IgE、IgG、IgD，由於IgM-RF在RA患者中最多見且易於測定，就常常作為代表出席各種場合啦，因此通常情況下提到我指的就是IgM-RF。在沒有免疫原性刺激時通常檢測不到我，因為我是在機體對各種抗原（細菌毒素如脂多糖、病毒等）刺激產生正常反應後才產生的 [1]。

表1： 類風溼因子亞型在臨床疾病中的發生率

02

個人工作經歷

之

我和RA不得不說的那些事

我和RA常常被人們看成形影不離的兄弟，人們往往覺得關節痛加上我的存在就意味著RA，其實大錯特錯！我的出現並不意味著就是RA，同樣沒有我的出現也可能是RA哦。

那你們八成要問一句，你們到底是啥關係呀？很簡單，我在RA患者中的陽性率約60%-80%，如果你能在某個RA患者中經常穩定高調地看到我，那麼這個患者更容易發生骨侵蝕及預後不良。此外我的分身IgG-RA與滑膜炎、類風溼結節等相關，IgA-RF嘛則是RA臨床活動的一個參考指標。

03

個人工作經歷

之

我和其他疾病不得不說的那些事

某些感染或腫瘤性疾病（如HIV、HBV、HCV、麻風、傷寒、寄生蟲疾病等）。

HIV/AIDs患者合併RA的情況十分少見，僅在嚴重的免疫抑制情況下共存。值得提醒你們注意的是HIV病毒感染時可能會導致我和抗CCP抗體（抗環瓜氨酸多肽抗體）出現，但是通常情況下只有很少一部分哦（低滴度） [2]。

慢性乙型（HBV）/丙型（HCV）肝炎病毒感染時，慢性抗原持續刺激可驅使我不斷分泌。在一項研究中表明我在HCV患者中的出現率（陽性率）可以達76%。HCV感染與血液系統腫瘤如B細胞淋巴瘤存在關聯，HCV感染的患者中，特別是冷球蛋白血症，更應該警惕我的存在，因為這些冷球蛋白本質上就是抗IgG的IgM抗體，是單克隆性質的。溫馨提示你們臨床上凡是見到我出現的時候給患者篩查HCV都是十分必要的哦 [1,3-4] 。

雖然我並不太喜歡各類感染性疾病，奈何太受歡迎，所以在麻風、傷寒以及某些寄生蟲疾病如恰加斯病中也可以見到我。據我了解，在這些疾病中，麻風就和多種自身抗體的產生存在聯繫，比如臨床常見的抗核抗體 [5-6]。

某些其他自身免疫性疾病（如系統性紅斑狼瘡、ANCA相關血管炎、硬皮病、混合性結締組織病、乾燥症候群等）。

一項涵蓋467人的回顧性研究表明，大約四分之一的狼瘡患者中會有我的影子，進一步分析發現我的出現與皮疹、抗Ro抗體、抗Sm抗體、甲狀腺功能減退呈現正相關[7]。

ANCA相關血管炎患者中我出現的機率為39.1%，而且往往與診斷時嗜酸性肉芽腫性多血管炎皮患者的皮膚表現相關。當然也不需要過分擔心我的出現，因為這不會增加隨訪期間病情的復發或RA的發生[8]。

在30%局限性硬皮病患者中可以檢測到我，而且這些患者硬化病變指數明顯高於其餘患者[9]。

我在約48%的混合性結締組織病患者中可以被檢測到。值得關注的是我的分身IgA-RF出現的患者中，抗SS-A抗體出現的頻率明顯高於其餘患者[10]。

我和乾燥症候群也有著良好的私人關係，我的出現與腮腺腫大和口乾相關。我的分身IgA-RF與患者的外分泌功能相關，目前暫時沒有證據證明她與腺外表現之間存在關聯[11]。

04

個人工作經歷

之

我在健康人中的打工情況

在健康成年人（如老年人、絕經期女性）中也有我的身影，不過不高，只有大約1%-4%，隨著年齡的不斷增長，我出現的機會可逐漸增高，最高甚至可達25%，這可不全是壞事哦，我在對增強抗原抗體反應或協助清除免疫複合物中可發揮重要作用。不過如果在健康成年人中看到大量的我，還要小心發生RA的高風險。此外，韓國一項納入了23萬非RA受試者的隊列研究指出我的出現顯著增加了各種原因及癌症的死亡風險，且我的數量（滴度）大於100IU/ml的受試者死於各種原因和癌症的風險，明顯高於體內沒有我存在的受試者(約3倍) [12] 。

別小看我，我還是婦女之友，當然這個友是絕經期女性之友。在激素與環境共同作用下，絕經期女性中也可以見到我 [13] 。

這就是我的自我介紹啦，不知道你們了解了多少呢？簡單來說，我只是自身抗體家族中普普通通的一員，是機體對外界抗原產生反應的產品。雖然在大多數情況下我和RA保持著密切的聯繫，但是也切不可忘記我在其他情況下的身影哈，這在臨床上可是十分重要的哦！

參考文獻：

[1]Tiwari V, Jandu JS, Bergman MJ. Rheumatoid Factor. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; April 27, 2020.

[2]Cunha BM, Mota LM, Pileggi GS, Safe IP, Lacerda MV. HIV/AIDS and rheumatoid arthritis. Autoimmun Rev. 2015;14(5):396-400. doi:10.1016/j.autrev.2015.01.001

[3]Palazzi C, Buskila D, D'Angelo S, D'Amico E, Olivieri I.Autoantibodies in patients with chronic hepatitis C virus infection: pitfalls for the diagnosis of rheumatic diseases. Autoimmun Rev. 2012 Jul;11(9):659-63.

[4]Moll J, Isailovic N, De Santis M, Selmi C. Rheumatoid Factors in Hepatitis B and C Infections: Connecting Viruses, Autoimmunity, and Cancer. Isr Med Assoc J. 2019;21(7):480-486.

[5]Harboe M. Rheumatoid factors in leprosy and parasitic diseases. Scand J Rheumatol Suppl. 1988;75:309-313. doi:10.3109/03009748809096783

[6]Yang CH. Is there a link between rheumatoid factors and typhoid fever? A report on three consecutive cases and literature review. Scand J Infect Dis. 2011;43(6-7):542-544. doi:10.3109/00365548.2010.543429

[7]Fedrigo A, Dos Santos TAFG, Nisihara R, Skare T. The lupus patient with positive rheumatoid factor. Lupus. 2018;27(8):1368-1373. doi:10.1177/0961203318759607

[8]Moon JS, Lee DD, Park YB, Lee SW. Rheumatoid factor false positivity in patients with ANCA-associated vasculitis not having medical conditions producing rheumatoid factor. Clin Rheumatol. 2018;37(10):2771-2779. doi:10.1007/s10067-017-3902-4

[9] Mimura Y, Ihn H, Jinnin M, Asano Y, Yamane K, Tamaki K. Rheumatoid factor isotypes in localized scleroderma. Clin Exp Dermatol. 2005;30(4):405-408. doi:10.1111/j.1365-2230.2005.01776.x

[10] Mimura Y, Ihn H, Jinnin M, Asano Y, Yamane K, Tamaki K. Rheumatoid factor isotypes in mixed connective tissue disease. Clin Rheumatol. 2006;25(4):572-574. doi:10.1007/s10067-005-0185-y

[11] Lee KA, Kim KW, Kim BM, et al. Clinical and diagnostic significance of serum immunoglobulin A rheumatoid factor in primary Sjogren's syndrome. Clin Oral Investig. 2019;23(3):1415-1423. doi:10.1007/s00784-018-2545-4

[12]Ahn JK, Hwang J, Chang Y, Ryu S. Rheumatoid factor positivity increases all-cause and cancer mortality: a cohort study. Rheumatol Int. 2017;37(7):1135-1143. doi:10.1007/s00296-017-3738-x

[13] 賈文斐,宋燕華,王雷鳴.絕經期婦女風溼類風溼測定假陽性實驗室觀察[J].醫藥論壇雜誌,2006(18):98-99.

本文首發：醫學界風溼與腎病頻道

本文作者：Cindy

本文審核：陳新鵬 副主任醫師

責任編輯：風禾 茜茜

【來源：醫學界風溼免疫頻道】

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