吃藥前，你會看說明書嗎？
如果答案是「不會」，那你可能會陷入危險而不自知，希望你能認真讀完這篇文章。
最近有一則「藥品變毒品」的新聞非常熱。
廣西一男子在服用「超過說明書10倍藥量」3天後，自稱出現「嚴重後遺症、生活不能自理，喪失性能力」。
（圖片來源：微博@頭條新聞）
隨後，涉事的廣西醫科大學第二附屬醫院回應稱，「過量服藥事件」情況基本屬實，已對診療流程進行了及時整改。
（圖片來源：廣西醫科大學第二附屬醫院官微）
用一句話總結就是：醫生過失開了10倍藥量，患者服藥後出現嚴重副作用。
「10倍藥量」「喪失性功能」
都是讓人身體一震的詞語。
我們拋開這些
回到事件的主角——
雷公藤多苷片能做什麼？
為什麼有這麼嚴重的後果？
真的會讓人喪失性功能嗎？
我們以後該怎麼避免這種慘劇？
雷公藤多苷片是一種常用的中成藥，提取自雷公藤，在此類藥物中，雷公藤多苷既是藥品的有效成分，也是有毒成分。
研究表明，雷公藤多苷具有抗炎、抗腫瘤和免疫調節等作用，被廣泛用於治療類風溼關節炎和腎病症候群等[1-2]。
雷公藤是近五十多年來發生中毒事件最多的中草藥之一[3]。
我們看到的就是，雷公藤不良反應高發，經常出現在不良反應「黑名單」中。
早在2012年，原國家食藥監局官網就發布消息，2004年1月至2011年9月，涉及雷公藤多苷片的病例報告633例，其中嚴重者53例，主要表現為藥物性肝炎、腎功能不全、粒細胞減少、白細胞減少、血小板減少、閉經、精子數量減少、心律失常等[4]。
（來源：國家藥品監督管理局官網）
據研究，雷公藤的毒副作用發生率為58.1%，主要為生殖、內分泌系統和消化系統損害，其次為血液系統和皮膚黏膜損害，其中最突出的是對生殖系統的毒性作用[5]。
在這個案例中，孫先生是否喪失了性功能，還沒有醫學上的確切診斷。
但關於雷公藤對生殖系統的毒性作用[1]已經有很多研究了。
對於雄性小鼠，雷公藤多苷會影響雄性小鼠的生精功能和精子發育形態[6]，還能降低小鼠精子濃度、精子移動性、精子活力等，產生毒性作用[7-8]。
對於雌性小鼠，雷公藤多苷能促進卵巢顆粒細胞衰老，產生生殖毒性[9]。
在臨床研究中，一項研究表明[10]，雷公藤用藥者的生殖毒性總發生率為17.9%，患者出現的症狀有月經紊亂、閉經、精子活力下降、性慾減退等。
讀到這裡你可能會問：
雷公藤多苷片這麼危險，還是藥嗎？為什麼還要給人吃？
對於任何藥物來說，拋開劑量談效果都是耍流氓，雷公藤多苷片劑量與效果之間的聯繫尤其明顯。
研究顯示，劑量大、用藥時間長，是這個藥發生生殖系統損害的重要原因[11]。以女性為例，當雷公藤多苷累計服用劑量大於8000毫克時，閉經發生率可達95%[12]。
雷公藤多苷造成的生殖損傷是永久性的嗎？
一些患者停藥後可以恢復。比如，絕大多數女性患者在用藥7個月後出現閉經，停藥後，部分人的月經自行恢復或經治療恢復，部分人則是不可逆性閉經[13-14]。
雷公藤多苷片危險的地方不僅是副作用大，還有它的有效治療量和最小中毒量之間比較接近，藥學上稱之為治療窗窄[15]。
簡單說就是，一旦沒有掌控好吃藥的劑量，很容易產生危險的後果。比如新聞中孫先生吃了10倍的劑量，就非常危險！
很多治療窗較窄的藥物，臨床上一般會對治療濃度進行監測。
常見的包括茶鹼類、華法林、碳酸鋰、氯氮平、環孢菌素A、西羅莫司、他克莫司、苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鹽、普羅帕酮、地高辛、氨基糖苷類抗菌藥等[16]。
看到這裡，你或許會說，吃藥很危險啊！
沒錯！
藥品用對了能治病救人；用錯了，也是害人不淺。
不幸的是，這樣的事情在全世界都很普遍。
2017年3月，世界衛生組織（WHO）專門在德國舉辦了全球用藥安全主題會議，指出，不安全的用藥習慣和用藥錯誤，在全球範圍內都造成了很大的傷害，而這些本可以避免[17]。
WHO發布了一個特別提醒——用藥安全「五時刻」——認識藥品、服用藥品、加用藥品、檢查藥品、停用藥品，並呼籲所有在國家未來5年內，將嚴重、可避免的藥物相關傷害減少50％。
（圖片來源：譯自WHO官網）
這些問題，除了問醫生、問藥師，一個不能忽略的是看藥品說明書！
藥品說明書，就像人的「出生證明」一般，是藥品上市時就隨身攜帶的，詳細介紹了一款藥叫什麼、怎麼吃、誰來吃、有什麼用、可能有什麼害處等最根本的信息。醫生開藥、藥師進行處方審核，也是依據藥品說明書。
藥品說明書的重要性大大被忽略了。
最後我們回到這個新聞事件，這次新聞中的過失顯而易見：
醫院過失開成了10倍劑量，造成了不良反應事件。
但是在服藥上，為了自己的健康，我們自己能做的其實更多——
多看一眼說明書，
可能會避免不必要危險。
審稿專家：宋永朝| 河北醫科大學第一醫院主管藥師
參考文獻
[1]張鑫，武禎，李航．雷公藤多甙片藥理學研究進展及臨床應用[J].臨床藥物治療雜誌，2014，12( 4) : 8-13．
[2]林娜,姜泉,劉健等.雷公藤多苷/雷公藤片治療類風溼關節炎用藥指南 [J/OL].中國中藥雜誌，2020，20（9）：405.
[3]童靜, 馬瑤, 吳建元, 等.雷公藤長期毒性作用及其時間節律性研究[J].中藥材, 2004, 27 (12) :933-935.
[4]藥品不良反應信息通報（第46期） 關注雷公藤製劑的用藥安全. 國家藥品監督管理局. 2012年04月01日
https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/yjjsh/ypblfytb/20120401101301366.html
[5]郭豔紅, 譚墾.雷公藤的毒性及其研究概況[J].中藥材, 2007, 30 (1) :112-117.
[6]郭健敏,黃遠鏗,雷夏凌,韓重,梁純,楊威.雷公藤多苷對雄性SD大鼠生殖系統損傷的動態變化及其可能機制[J].中國藥理學與毒理學雜誌,2018,32(06):469-476.
[7]SHENG W,ZHANG YS,LI YQ,et al.Effect of yishenjianpi recipe on semen quality and sperm mitochondria in mice with oligoasthenozoospermia induced by tripterygium glycosides[J].Afr J Tradit Complement Altern Med,2017,14(4) : 87-95．
[8] Singla N，Challana S．Ｒeproductive toxicity of triptolide in male house rat，rattus rattus[J]．Sci World J,2014,2014(2): 1-6.
[9]何康婧,高增平,尹麗梅,柳芳.雷公藤多苷的藥理毒理作用研究進展[J].中國實驗方劑學雜誌,2020,26(01):196-204.
[10]孫鳳,楊興華,馬冬梅,等.雷公藤用藥者生殖毒性發生率的Meta分析[J].中國藥物警戒,2014,11( 2) : 94．
[11]邱穎文,吳松武,吳賢仁.雷公藤多苷的不良反應[J].西北藥學雜誌,2004,19(5) : 220-222．
[12]谷春霞,陶學濂,葛秦生,等.雷公藤多甙片所致閉經原因的探討［J］．中國醫學科學院學報，1989( 2) :151．
[13]林鳳,陳鳳娣,鄭飛雲,等.激素治療雷公藤多甙所致閉經25例臨床分析[J]．醫學研究雜誌，2008(6) : 77．
[14]張婷婷,馬曉莉.雷公藤多苷致卵巢早衰1例[J].解放軍醫學院報，2017，38( 12) : 1167．
[15]李瑞林. 雷公藤臨床安全合理運用經驗[J].中國中西醫結合雜誌，2002，22（8）：567
[16] 姜遠英.臨床藥物治療學[M].人民衛生出版社.2015年5月第3版.
[17]The third WHO Global Patient Safety Challenge: Medication Without Harm https://www.who.int/patientsafety/medication-safety/en/