北京時間 10 月 1 日下午 5 點 30 分，2018 年諾貝爾生理學或醫學獎正式揭曉。70 歲的美國免疫學家詹姆斯·艾利森（James P. Allison）以及 76 歲的日本免疫學家本庶佑（Tasuku Honjo）共享了這份殊榮。他們被授獎的理由是「發現負性免疫調節治療癌症的療法」，同時，他們將獲得 900 萬瑞典克朗的獎金（約合人民幣 695 萬元）。
其中，詹姆斯·艾利森是美國國家科學院院士。作為癌症免疫療法先驅，艾利森博士已經把生理和醫學相關的獎項幾乎拿遍，唯一缺的就是諾貝爾獎。他 2014 年獲生命科學突破獎等大獎。2015 年，他因「發現並發展了一種單克隆抗體療法，促進免疫系統對抗癌症」獲得拉斯克臨床醫學獎。據了解，他對免疫抑制分子的發現一方面拓展對免疫調控的理解，另一方面也極大革新了腫瘤免疫治療。
而本庶佑是美國國家科學院外籍院士，日本學士院會員。本庶佑教授於 1992 年發現 T 細胞抑制受體 PD-1，2013 年依此開創了「癌症免疫療法」。也因活化誘導胞苷脫氨酶的有關研究舉世聞名，曾獲得首屆唐獎生技醫藥獎等重要榮譽。
諾貝爾生理學或醫學獎公布後，學界歡騰，但也有媒體和學者質疑該獎項遺漏了「在該領域作出同樣傑出貢獻的華人免疫學家」陳列平。
每年諾貝爾獎揭曉前夕，一份被認為有可能在各自領域獲得諾貝爾獎的候選人名單也會發布。這份全球唯一使用量化數據進行預測的「引文桂冠獎」名單來自分析機構 Clarivate Analytics，分析師基於研究者所發表研究成果被全球同行引用的頻次和引文影響力，遴選諾貝爾獎獎項所涉及的生理學或醫學、物理學、化學及經濟學領域中全球最具影響力的頂尖研究人員。
2018 年的候選人名單在昨天發布，被選中的諾貝爾生理學或醫學獎候選人共有三位科學家。分別是加州大學聖地牙哥分校 Napoleone Ferrara、日本京都大學金久實（Minoru Kanehisa）和來自約翰斯·霍普金斯大學的 Solomon H. Snyder。
Ferrara 教授被選中的理由是發現了血管內皮生長因子（VEGF），他的工作促進了癌症和其他疾病中用於抑制血管生長的藥物的研發。金久實教授主要因為對生物信息學的貢獻，特別是對《京都基因與基因組百科全書》一書的完善與發展。而 Snyder 教授鑑定了許多神經遞質和精神藥物的受體，包括與鴉片製劑相關的腦感受器。他的見解已應用於許多常見處方藥的開發，例如用於控制疼痛的化合物。
自 2002 年開始，已經有 46 位「引文桂冠獎」得主獲得諾貝爾獎，而這一次，這份名單卻少見地無一命中。北京大學醫學人文研究院院長周程認為，引文數量多的確可以說明研究結果的重要性，但還要考慮到研究的「原創性」。一般來說，諾貝爾生理學或醫學獎更強調「發現」、「發明」，而非在原本的基礎研究上「改良」。比方說，金久實教授對《京都基因與基因組百科全書》一書的完善與發展就屬於「改良」。
原創性研究是創新而空前的。在「發現負性免疫調節治療癌症的療法」這條原創研究之路上，還有一枚遺珠。
在 2018 年諾貝爾生理學或醫學獎結果出來後，有媒體和學者質疑該獎項遺漏了「在該領域作出同樣傑出貢獻的」華人免疫學家、耶魯大學腫瘤免疫中心主任陳列平。
陳列平教授
艾利森博士在接受 21 世紀經濟報導採訪時表示，「目前許多醫藥公司都在臨床進行了大量的病患治療和研究，比如 BMS 和默沙東都有自己的計劃，不管是 CTLA-4 還是 PD-1 都是我們值得關注的點位。」PD-1 受體則是由另一位獲獎者本庶佑教授於 1992 年發現，而 PD-L1 配體則由陳列平教授於 1999 年發現。
艾利森博士是癌症免疫療法的先驅者，被認為是「免疫檢查點阻斷」概念的提出者。在上世紀 80 年代，艾利森博士在免疫 T 細胞上發現了一種被稱為 CTLA-4 的蛋白，它會幫助腫瘤細胞「逃離」T 細胞的攻擊。
PD-1 是 CTLA-4 的「後起之秀」，由本庶佑教授在 1992 年發現。但最初，這一發現並沒有為腫瘤免疫帶來波瀾，PD-1 這種程序性死亡受體在長達 7 年時間裡沒有被引起重視。直到 1999 年，本庶佑教授意外發現，敲除 PD-1 的小鼠都出現了明顯的關節炎。
同年，在美國梅奧醫學中心工作的陳列平教授獨立發現了 B7-H1（也就是現在為人所熟知的 PD-L1）可以抑制免疫反應。那個時候陳列平教授還不知道自己發現的 B7-H1 和本庶佑教授發現的 PD-1 是配體和受體的關係。後來本庶佑教授和來自哈佛大學醫學院的 Gordon Freeman 證實了 PD-L1（即 B7-H1）能和 PD-1 結合，從而抑制 T 細胞的繁殖和細胞因子的分泌。
2002 年，陳列平教授將 B7-H1 應用在腫瘤免疫方向。他發現 B7-H1 充當了腫瘤細胞的「盾牌」，可以免於 T 細胞的攻擊。2006 年，陳列平教授組織開展了 anti-PD1/PD-L1 抗體途徑的首次臨床試驗。所以，學術界逐漸認同，本庶佑教授發現的是 PD-1，陳列平教授發現的是 PD-L1（即 B7-H7），兩人是獨立發現的。
陳列平教授在癌症治療中發現 PD-1/PD-L1 信號通路，2013 年被《科學》雜誌評為當年最為重要的科學突破。
據了解，「癌症免疫療法」是通過人體自身的免疫系統消滅癌細胞。而抑制 PD-1 則能夠活化 T 細胞，刺激生物體內免疫功能，從而達到治療癌症的目的。目前，抗 PD-1 癌症免疫治療已在美國，歐盟和日本獲得批准。這種治療革新了傳統的癌症治療，並被喻為感染性疾病中的青黴素。
很遺憾，雖然諾獎始終無法寫上所有英雄的名字，但科學家們為戰勝「眾病之王」癌症所做的全部努力，都值得為人們所銘記。
參考：
諾獎官網
Cancer immunologists scoop medicine Nobel Prize
Clarivate Analytics Reveals Annual Forecast of Future Nobel Prize Recipients
Should the Nobel Prizes be cancelled?
題圖：PBS
編輯：宋德勝