Nature子刊:EBV編碼的microRNA BART1通過調控PTEN依賴的信號通路誘導了腫瘤轉移

2021-02-13 生物醫學中文摘要

Nature子刊：EBV編碼的microRNA BART1通過調控PTEN依賴的信號通路誘導了腫瘤轉移

7月2日的Nature Communications雜誌上來自南方醫科大學的Longmei Cai等在新的研究中證實，在鼻咽癌中EB病毒（EBV）編碼的microRNA BART1通過調控PTEN依賴的信號通路誘導了腫瘤轉移。

鼻咽癌為我國多發腫瘤之一,就頭顱部惡性腫瘤而言,在我國鼻咽癌發病率佔首位,而在某些高發地區,鼻咽癌發病已居全身惡性腫瘤之冠。鼻咽癌的發病呈明顯的地域性，是我國南方以及東南沿海地區及東南亞常見的惡性腫瘤之一。鼻咽癌具有原發部位隱蔽，不易被早期發現，病理分化差，惡性程度高，易呈浸潤性生長及早期轉移的特點。大多數患者在確診時腫瘤已進入晚期階段(III和IV期)。人們認為環境致癌物、遺傳改變和病毒感染互作在鼻咽癌發病機制中起著重要的作用。但目前對於鼻咽癌轉移的分子機制仍然不是很清楚。

EBV是一種普遍存在的4型皰疹病毒(HHV4)，在全球超過90%的成人群體中造成潛伏感染。EBV是多種淋巴源性或上皮源性惡性腫瘤的病原因子，包括Burkitt淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、胃癌以及鼻咽癌。到目前為止，大多數的研究都是將焦點放在EBV編碼蛋白例如潛伏核抗原EBNA1和潛伏膜蛋白LMP1、LMP2A和LMP2B上，這些蛋白能夠讓細胞發生轉化，改變細胞基因表達，促進轉化細胞的生長、生存和侵襲。此外，近年來的研究確定了EBV是可以編碼許多miRNAs的第一種人類病毒。然而目前尚不清楚在鼻咽癌中這些病毒miRNAs精確調控腫瘤轉移的機制。

在這篇文章中作者們報告稱，發現EBV-miR-BART1在鼻咽癌中呈高水平表達，且與鼻咽癌的病理特徵及臨床分期密切相關。改變EBV-miR-BART1的表達可促進體外的鼻咽癌細胞轉移和侵襲，並導致體內腫瘤轉移。機制研究證實，EBV-miR-BART1直接靶向了細胞腫瘤抑制蛋白PTEN。EBV-miR-BART1下調PTEN表達量激活了PTEN依賴性的一些信號通路，包括PI3K-Akt、FAK-p130Cas和Shc-MAPK/ERK1/2信號，驅動了上皮間質轉化(EMT),由此促進了鼻咽癌細胞移動、侵襲和轉移。研究人員證實重建PTEN可以逆轉EBV-miR-BART1誘導的所有表型，表明了PTEN在EBV-miR-BART驅動鼻咽癌轉移中所起的作用。

這些研究結果揭示出了EBV調控鼻咽癌轉移的新機制，並為開發出針對鼻咽癌的臨床幹預策略指出了新方向。

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