小編推薦會議：2018（第九屆）細胞治療國際研討會
2018年3月13日 訊 /生物谷BIOON/ --本文亮點：
大多數攜帶AXIN1突變的人肝細胞癌並沒有表現出β-catenin調控的轉錄程序的激活
在小鼠體內Axin1缺失誘導的肝細胞癌並不依賴Wnt/β-catenin信號途徑的激活
攜帶Axin1突變的腫瘤中富集一些與侵襲、乾性和不良預後有關的基因表達特徵
攜帶AXIN1突變的肝細胞癌的表達基因中存在Notch和YAP信號途徑的高度富集
Wnt/β-catenin信號途徑是肝細胞癌中最容易發生失調的信號途徑。AXIN1是對Wnt/β-catenin信號途徑進行負調控的一個重要調控因子，在大約10%的肝細胞癌中能夠觀察到AXIN1發生失活突變。全基因組研究通常將攜帶AXIN1突變和CTNNB1突變的腫瘤歸為Wnt/β-catenin轉錄調控網絡發生激活的一類，但是有研究表明因CTNNB1激活突變而發生的腫瘤在組織學特徵、預後以及基因表達特徵方面都與AXIN1失活突變的腫瘤存在不同。為了揭示CTNNB1突變、AXIN1突變和Wnt/β-catenin激活水平與肝細胞癌發生的關係，來自法國的研究人員進行了相關研究，並將研究結果發表在國際學術期刊Journal of Hepatology上。
在這項研究中，研究人員對兩個獨立的人類肝細胞癌數據集進行了β-catenin靶基因表達分析，還通過基因工程小鼠模型模擬Axin1失活引起的腫瘤發生過程並對腫瘤的基因表達進行了分析。研究人員根據基因表達情況將β-catenin靶基因的激活程度分為強、弱和非激活三種，分析結果表明超過80%的CTNNB1突變腫瘤存在β-catenin靶基因的強或者弱激活，而大多數AXIN1突變腫瘤（超過70%）屬於非激活組。
研究人員發現在肝細胞中特異性敲除AXIN1，不需要誘導β-catenin的激活就可誘導肝細胞癌的發生，並且在人和小鼠的AXIN1突變肝細胞癌中有329個基因有相同的表達特徵並且在Notch和YAP信號途徑中高度富集。
這項研究表明AXIN1突變的肝細胞癌不依賴Wnt/β-catenin信號途徑，但有Notch和YAP信號途徑的參與。這些信號途徑中可能包含了治療AXIN1突變肝細胞癌的潛在靶基因。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Shirley Abitbol, et al. AXIN deficiency in human and mouse hepatocytes induces hepatocellular carcinoma in the absence of β-catenin activation. Journal of Hepatology, DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.12.018