J Hepatol｜病毒感染的肝細胞中線粒體彈性降低在腫瘤壞死因子受體信號轉導後能誘導細胞凋亡

2020-12-15 臨床肝膽病雜誌

病毒感染肝細胞的選擇性消除是通過病毒特異性CD8 t細胞識別肽加載的MHC分子發生的。在這裡，我們報告了病毒感染的肝細胞也通過細胞自主機制選擇性地消除。

培育了重組腺病毒和轉基因小鼠模型，以鑑定體內tnf誘導肝細胞凋亡的分子機制，並使用體內生物發光成像、免疫組織化學、免疫印跡分析、RNAseq/蛋白質組/磷蛋白組分析、生物信息學分析、線粒體功能測試。

發現TNF只準確地清除病毒感染的肝細胞，而不依賴於局部炎症和免疫感覺受體的激活。在健康和感染的肝細胞中，TNF受體I同樣與NFkB激活相關，但在感染的肝細胞中選擇性介導凋亡。TNF受體信號下遊的Caspase 8激活對病毒感染肝細胞的凋亡是不可缺少的，這表明一種目前尚不清楚的促進肝細胞凋亡的非典型細胞固有途徑。結果我們確定了病毒感染肝細胞線粒體脆弱性的獨特狀態是通過腫瘤壞死因子非典型誘導凋亡額原因。病毒感染肝細胞的線粒體具有正常的生物物理和生物能量功能，但對鈣脅迫的恢復能力減弱。在TNF誘導信號不變的情況下，ros介導的內質網鈣釋放導致線粒體通透性轉變和凋亡，這證實了外源性死亡受體信號和細胞內線粒體介導的半胱天蛋白酶激活之間的聯繫。

揭示了免疫監控的一個新概念，通過識別細胞自主的細胞防禦機制，選擇性地通過線粒體通透性轉換消除病毒感染的肝細胞。

摘譯自：LAMPL S, JANAS MK, DONAKONDA S, et al. Reduced mitochondrial resilience enables non-canonical induction of apoptosis after TNF receptor signaling in virus-infected hepatocytes[J]. J Hepatol, 2020, 73(6): 1347-1359.

（吉林大學第一醫院 孫悅 高沿航 報導）

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