近日，中國農業科學院特產研究所特種動物病原與免疫創新團隊首次證明水貂腸炎病毒及其非結構蛋白1通過線粒體信號通路誘導細胞凋亡，該發現為進一步解釋該病毒的致病機制提供了理論基礎。相關研究成果在線發表在《病毒學雜誌(Journal of Virology)》上。
水貂腸炎病毒屬於細小病毒科成員，該科病毒具有感染宿主廣泛，危害嚴重等特點，感染的水貂出現劇烈腹瀉、胃腸黏膜充血、白細胞減少為主要的臨床症狀，給全世界水貂養殖業造成巨大的經濟損失。目前已經被證實多種細小病毒及其非結構蛋白1具有誘導細胞凋亡的能力，然而關於水貂腸炎病毒及其病毒蛋白誘導細胞凋亡的分子機理仍不明確。
該研究首先發現水貂腸炎病毒在體內、體外均誘導細胞凋亡的發生。感染病毒的水貂消化道出現不同程度的病理變化、含有大量的凋亡細胞；在體外試驗發現，水貂腸炎病毒能抑制細胞增值、細胞周期停滯在G1期和誘導細胞凋亡。該團隊進一步發現非結構蛋白1具有抑制細胞活性、細胞毒性和誘導細胞凋亡的能力，而其他病毒蛋白不具有這些功能。為了進一步明確該蛋白哪個結構域在誘導細胞凋亡過程中起到關鍵作用，研究採用截短表達和定點突變兩種策略，分別對蛋白不同結構域單獨表達和不同結構域的關鍵位點進行點突變，結果發現只有完整的非結構蛋白1具有誘導細胞凋亡的能力。分析發現，非結構蛋白1通過線粒體信號通路誘導細胞凋亡的發生，線粒體的膜電位去極化、通透性增加、線粒體內的凋亡因子被釋放到細胞質中，並且導致細胞內活性氧的提高；進一步研究發現非結構蛋白1具有激活p38 MAPK和p53的作用，從而介導了線粒體信號通路引起的細胞凋亡。