不依賴於p53的DNA損傷所引發的的凋亡信號通路

2020-12-05 生物谷

上海 2013年5月10日訊 /生物谷BIOON/ --第一屆Cell Death﹠Disease研討會暨第四屆中英"細胞死亡，幹細胞與癌症"國際研討會，5月8日在上海召開。Andreas Strasser教授是此次會議上第一位演講嘉賓。本次會議上，他為大家介紹了自己最新的科研進展：發現了不依賴於p53的DNA損傷所引發的的凋亡信號通路，這條信號通路與p53相互協調增加腫瘤的抑制作用。

Andreas Strasser教授

Andreas Strasser教授是澳大利亞Walter+Eliza醫學研究所教授，澳大利亞科學院的院士，他在細胞凋亡及腫瘤發生發展方面的工作非常具有開創性。

p53在腫瘤發生過程中起到十分重要的作用，即使一個等位基因發生突變都可能增加人和小鼠發生腫瘤的可能性。而更重要的是，p53信號通路的缺失是臨床上成功治療腫瘤的一大障礙。p53在腫瘤抑制過程中具有巨大潛力，這與它在腫瘤脅迫條件會引發細胞凋亡是密切相關的，但是，最近的一些研究已經證實在腫瘤的有效抑制過程中p53引發的促凋亡下遊信號通路並不是必須的。

DNA損傷在腫瘤發生過程中是非常常見的。Andreas Strasser教授提出一個疑問，即所有DNA損傷所誘發的凋亡都是由p53所介導的嗎？接下來，Strasser教授實驗室將問題聚焦於尋找不依賴於p53的DNA損傷的凋亡信號通路。通過進一步研究不依賴於p53的DNA損傷所激活的凋亡信號通路，來探索腫瘤抑制的機制。為此，他們專門檢測了DNA損傷驅使的促凋亡信號通路能否減少新生的癌症前期細胞的擴增及轉化完全的腫瘤細胞的殺傷。在這些實驗中，他們證明了一種新的DNA損傷所引發的凋亡信號通路，它不依賴於p53，但是激活促進凋亡的BCL-2家族的BIM和BMF。在p53不存在的時候，BIM和少數BMF對高效誘發正常及轉化細胞中DNA損傷所引發的凋亡是致關重要的。更重要的是，他們發現BIM（但不是BMF）在p53雙敲除及單敲除時都能夠增強腫瘤的抑制作用。

這些發現都使我們對腫瘤發展的機制有了有神的了解，引發了大家深刻的思考，同時也對腫瘤的治療有著重要的啟示。（生物谷Bioon.com）

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