視網膜母細胞瘤基因與細胞凋亡有關

2020-12-05 39健康網
眼外傷所致的視神經損傷與凋亡有關，如Levin等報導1例在前段視神經病變的視神經凋亡，同時還報導了在正常的視網膜中Bcl-xl是Bcl-2的16倍，在視神經受損傷之後不久，Bcl-xl明顯減少。Isenmam等證明，Bcl-2和Bcl-xl在視網膜有較低水平的表達，Bcl-2在受傷之後是降低的。Bcl-Xl開始受損時有所升高，馬上就降低。相反30min後凋亡激活基因bax馬上升高，在損傷後的3d達至峰值，而且至少1wk保持在較高水平。

　　視網膜母細胞瘤是嬰幼兒最常見的眼內惡性腫瘤，有遺傳型和不遺傳型。80年代中期已將視網膜母細胞瘤基因（Rb）基因定位於13q14，並成功地從分子水平分離和克隆到Rb基因並對Rb基因及其蛋白產物的結構和生物學行為進行了深入研究，發現Rb基因的缺失或失活是腫瘤發生的關鍵，進而提出了腫瘤抑制基因的概念。
　　近年來的研究發現視網膜母細胞瘤基因與細胞凋亡有關，White等認為Rb蛋白作用於細胞分化周期限的G1/S控制點，通過抑制轉錄延長因子E2F家族，對細胞周期循環起抑制作用。其過度表達既可使生長靜止細胞合成DNA，又可導致細胞凋亡。Pans等研究發現Rb基因功能喪失引起的細胞凋亡可由p53介導。p53在轉錄水平激活WAF1（一種與p53相關的細胞周期循環基因）表達，從而抑制細胞周期循環。Nork等認為p53基因對視網膜母細胞瘤起一個管理作用。Kondon等證實在γ射線放療治療視網膜母細胞瘤中，瘤細胞的死亡是導致了WAF1/CIP1基因的表達，通過白細胞介素1-β轉化酶（interleukin-1 beta converting enzyme）的激活而引起凋亡。



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