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日前，國家藥品監督管理局（以下簡稱國家藥監局）藥品審評中心發布通知，公開徵求羥乙基澱粉三類注射液說明書（修訂稿）的意見。徵求意見稿提示，在成人危重症患者，包括膿毒症患者中，羥乙基澱粉的使用會增加死亡和腎臟替代治療風險。
《每日經濟新聞》記者注意到，這是國家藥監局自2005年以來第三次提示使用羥乙基澱粉藥物存在腎功能損害等風險，但將「致死」警告列入藥品說明書，實屬首次。廣東省某三甲醫院重症醫學科一醫生向記者表示，其所屬醫院近幾年已不再使用羥乙基澱粉補充血容量，改用白蛋白、血漿、琥珀醯明膠注射液等替代品。
值得一提的是，此次修訂說明書的三款注射液涉及17家藥企共26個藥品，其中不乏華潤雙鶴、華仁藥業、哈三聯等大型上市藥企。
藥品說明書首現「致死」警告
據了解，含羥乙基澱粉類藥品為血容量補充藥，主要用於預防和治療各種原因造成的低血容量，屬於治療性輸液範疇。2013年，由於羥乙基澱粉類藥品的國際關鍵研究被揭露造假，加之國內外多次出現嚴重不良反應的案例，羥乙基澱粉類藥品的臨床使用問題備受爭議。
國家藥監局通知亦顯示，羥乙基澱粉主要用於治療和預防血容量不足，在我國上市多年；近年來，國內外廣泛使用，暴露出羥乙基澱粉類藥品嚴重的安全性問題；為增加臨床使用的安全性，現起草羥乙基澱粉130/0.4氯化鈉注射液說明書和羥乙基澱粉130/0.4（0.42）電解質注射液說明書（修訂稿），向各界徵求意見。
國家藥監局藥品審評中心網頁截圖
實際上，這並非國家藥監局第一次提示羥乙基澱粉類藥品存在不良反應。2005年4月，原國家食藥監總局發布通知，稱羥乙基澱粉40、20氯化鈉注射液可導致腎功能損害，提醒廣大醫務人員臨床應用需嚴格掌握適應症，避免長期、大劑量使用，用藥期間注意監測腎功能、尿常規、尿量等指標。
2014年2月，監管部門進一步提示羥乙基澱粉不僅可能導致腎功能損害，還將導致特定健康條件患者死亡率提高。而這次，監管部門直接將「致死」警告寫進了藥品說明書。
記者查閱發現，此次涉及的三類注射液說明書修訂稿中，開頭均用黑體加粗字體突出警告信息：在成人危重症患者，包括膿毒症患者中，羥乙基澱粉的使用會增加死亡和腎臟替代治療；對於成人危重症患者，包括膿毒症患者，禁止使用羥乙基澱粉。
隨後，記者在藥智數據網上隨機查閱現有多款羥乙基澱粉的藥品說明書，對比發現，此前該藥品說明書並未提示藥品致死風險，僅在「禁忌」一欄提示液體負荷過多、腎功能衰竭、接受透析治療等病人禁止使用該藥品。
此外，此次修訂稿還在原基礎上，新增了包括危重症患者、嚴重肝功能損傷、充血性心力衰竭、器官移植患者等禁忌使用群體。
醫藥界為其使用「吵」了5年
作為臨床上常見的用於休克急救的藥品，羥乙基澱粉近幾年飽受爭議。2013年，曾推動羥乙基澱粉藥品全球臨床應用的德國麻醉學家Joachim Boldt被爆出學術造假，一石激起千層浪，各大醫學雜誌紛紛撤下相關學術論文。
「原先關鍵的研究存在造假，導致對這個藥的信任度直線下降。」廣東省某三甲醫院重症醫學科一醫生告訴《每日經濟新聞》記者，「再加上這個藥本身存在一定的副作用，爭議就愈演愈烈，形成了贊成使用和不贊成使用的兩派意見。」記者注意到，在丁香園等多個國內醫藥社區上，關於羥乙基澱粉是否應當使用的討論此起彼伏。
據國家藥監局此前披露的數據，截至2013年6月3日，WHO藥品不良反應資料庫共檢索到羥乙基澱粉類藥品的不良反應報告1196例，涉及不良反應1962例次。泌尿系統損害100例次，包括急性腎衰竭、面部水腫、腎痛、血尿等。
隨著多個羥乙基澱粉藥品不良反應案例逐漸「浮出水面」，歐美各國家發布了多項風險控制措施。
歐洲藥品管理局建議含羥乙基澱粉藥品不再用於膿毒血症、燒傷和重症患者；美國在羥乙基澱粉類藥品的說明書中加入黑框警告，建議此類產品不再應用於危重成人患者；加拿大建議此類產品不再應用於膿毒血症患者、嚴重肝臟疾病患者和某些類型的腎功能損害患者。
上述重症醫學科醫生告訴記者，其所屬醫院近幾年已不使用羥乙基澱粉補充血容量，改用白蛋白、血漿、琥珀醯明膠注射液等替代品。「任何藥物都有利弊，羥乙基澱粉只要在其適應症和劑量範圍使用，就能夠有效避免副作用，達到血容量擴充的效果。相反，蛋白價格昂貴容易造成患者經濟負擔，而血漿可能會傳播血液疾病，醫生應綜合考慮用藥。」
記者查閱國家醫保目錄（2017版）發現，人血白蛋白、琥珀醯明膠和羥乙基澱粉130/0.4氯化鈉注射液，同屬血液代用品和灌注液類別。
涉及17家藥企
國家藥監局國產藥品目錄顯示，國內共有17家藥企生產涉及此次修訂說明書的三類羥乙基澱粉藥品，共計26個藥品，其中不乏華潤雙鶴、華仁藥業、哈三聯等大型上市藥企。
資料顯示，哈三聯全資子公司蘭西哈三聯製藥有限公司生產了涉及修訂的其中兩款羥乙基澱粉130/0.4氯化鈉注射液。哈三聯董秘辦相關人員在接受《每日經濟新聞》記者採訪時表示，羥乙基澱粉藥品佔公司總營收比例較小，近三年均在0.3%左右，公司將密切關注監管動態，嚴格執行監管規定。
另一家上市公司華仁藥業曾在年報中披露，公司2017年治療性輸液全年實現銷售收入1.56億元，同比增長10.85%，主要原因是公司圍繞羥乙基澱粉130/0.4氯化鈉等高毛利產品進行了銷售創新。
另外，國內輸液產品主要供應商華潤雙鶴曾在今年2月宣布其研發的羥乙基澱粉(200/0.5)氯化鈉注射液通過GMP認證。華潤雙鶴稱這是國內首個中分子羥乙基澱粉，在20萬（平均分子量）羥乙基澱粉中排名第一位。
對於羥乙基澱粉類藥品致死風險對華仁藥業和華潤雙鶴銷售的影響，記者電話聯繫公司相關部門，並按對方要求發去採訪函，但截至發稿未獲回復。