癌細胞逃避巨噬細胞的第二種方法揭示,特定抗體進入臨床試驗

2020-12-01 澎湃新聞

癌細胞逃避巨噬細胞的第二種方法揭示，特定抗體進入臨床試驗

房琳琳/科技日報

2017-11-29 10:18

科技日報北京11月28日電 《自然·免疫學》雜誌27日發布了一項癌症領域重要研究成果：史丹福大學研究人員發現了癌細胞表面對人體清道夫——巨噬細胞發出的第二種「別吃我」信號，使其能躲過巨噬細胞的清掃和免疫系統的追擊。而能截斷該信號通路的「抗CT47」抗體已經在動物模型上表現出顯著的癌症治療潛力，目前已經進入一期臨床人體試驗階段。

史丹福大學幹細胞生物學與再生醫學研究所所長、路德維希癌症中心研究員艾維瑞英·威茲曼帶領的研究小組，於2009年發現了第一種「別吃我」信號通路——幾乎所有癌細胞都在表面表達著高水平的CD47分子，該分子可與巨噬細胞表面的SIRPalpha蛋白結合，從而抑制巨噬細胞殺死癌細胞的能力。這種「結合」機制實際上利用了癌細胞表面被稱為「主要組織相容性複合體1類」（MHC class 1）的蛋白質結構，雖然其與T細胞和B細胞這兩種免疫細胞建立了相互聯繫，但與巨噬細胞是否相互作用以及如何相互作用並不為科學家所知。

此次最新研究發現，巨噬細胞表面一種名為LILRB1的蛋白質與癌細胞表面的MHC class 1的一部分發生結合，同樣抑制了巨噬細胞的吞噬和殺死癌細胞的能力。

研究人員在抑制上述兩種「結合」的過程中，發現特定的抗體能顯著減緩小鼠體內的腫瘤生長。威茲曼說：「至少有兩種方法能阻止癌細胞從巨噬細胞中逃生，從而恢復巨噬細胞『絞殺』癌細胞的能力。」

目前，史丹福大學和英國正在進行一期臨床試驗，測試這種特殊抗體在治療人類血液疾病和實體腫瘤方面的安全性和有效性。

總編輯圈點

癌症的免疫療法近幾年大熱，一旦取得決定性突破，將成為對人類貢獻最大的科技創新之一。腫瘤之所以能發展壯大，是因為免疫系統無視它。如果教會人體的衛兵們攻擊癌細胞，癌症就會像感冒一樣自愈。隨著免疫學家的一項項新發現，通向戰勝癌症的未來之路愈發清晰，結局依然難料，卻扣人心弦。

（原標題為《「別吃我」！癌細胞還有第二種方式對巨噬細胞這樣說 截斷相關信號通路的特定抗體已進入一期臨床試驗》）

(本文來自澎湃新聞，更多原創資訊請下載「澎湃新聞」APP)

關鍵詞 >> 巨噬細胞，細胞免疫

相關推薦

評論（）

相關焦點

  • 癌細胞發信號抑制巨噬細胞的吞噬
    ——巨噬細胞發出的第二種「別吃我」信號，使其能躲過巨噬細胞的清掃和免疫系統的追擊。而能截斷該信號通路的「抗CT47」抗體已經在動物模型上表現出顯著的癌症治療潛力，目前已經進入一期臨床人體試驗階段。 史丹福大學幹細胞生物學與再生醫學研究所所長、路德維希癌症中心研究員艾維瑞英·威茲曼帶領的研究小組，於2009年發現了第一種「別吃我」信號通路——幾乎所有癌細胞都在表面表達著高水平的CD47分子，該分子可與巨噬細胞表面的SIRPalpha蛋白結合，從而抑制巨噬細胞殺死癌細胞的能力。
  • 癌細胞能通過「別吃我」信號逃避巨噬細胞
    癌細胞能通過「別吃我」信號逃避巨噬細胞 作者：小柯機器人 發布時間：2019/8/15 14:35:14 史丹福大學醫學院Irving L. Weissman團隊取得一項新進展。
  • 胰腺癌通過自噬降解MHC-I促進免疫逃避!
    2020年4月23日訊 /生物谷BIOON /——胰腺癌的一個共同特點是不能用免疫療法來治療--一種利用人體免疫反應來治療癌症的方法。Yamamoto等人在《自然》雜誌上發表文章，揭示了胰腺癌細胞逃避免疫反應的機制。這一過程通常與細胞蛋白的正常降解和循環有關。作者發現，通過藥物或基因方法抑制這一途徑，可以逆轉胰腺癌動物模型中的免疫逃避。
  • Nature:胰腺癌通過自噬降解MHC-I促進免疫逃避!
    Yamamoto等人在《自然》雜誌上發表文章，揭示了胰腺癌細胞逃避免疫反應的機制。這一過程通常與細胞蛋白的正常降解和循環有關。作者發現，通過藥物或基因方法抑制這一途徑，可以逆轉胰腺癌動物模型中的免疫逃避。這一發現為研究靶向這一途徑是否對臨床有益提供了令人信服的理論基礎。
  • PD1-Vaxx實驗性癌症疫苗通過動物試驗，進入人體試驗階段
    據外媒New Atlas報導，在動物研究顯示出令人鼓舞的療效和強大的安全性之後，一種新型癌症疫苗正在美國進入第一階段人體試驗。一項新研究描述了當疫苗與第二種免疫治療藥物聯合使用時，90%的動物都能產生完全的反應。
  • 揭示腫瘤微環境中的巨噬細胞叛徒導致乳腺癌生長...
    2020年11月29日訊/生物谷BIOON/---在一項探究「腫瘤微環境（tumor microenvironment, TME）」的新研究中，來自英國倫敦大學學院、倫敦國王學院和劍橋大學的研究人員揭示了巨噬細胞如何成為非凡的叛徒，而且還揭示了它們如何積極支持某些乳腺癌的腫瘤生長和轉移進展。
  • 曾獲艾伯維領投的CAR-巨噬細胞療法達成新合作
    以T/NK/巨噬細胞細胞為基礎的過繼性細胞轉移(ACT)免疫治療方法中遇到的一個共同挑戰是需要找到一種抑制免疫抑制信號的方法，而該信號廣泛存在於免疫抑制性腫瘤微環境中。克服免疫細胞的這種抑制將允許更有效的抗腫瘤反應，即為提高免疫細胞的抗腫瘤效力提供了一條有前景的途徑。
  • Nature:蛋白質促進巨噬細胞的破壞作用
    來自德州大學的Giulio Draetta教授及其同事發現胰腺癌細胞表面的一種名為syndecan-1(SDC1)的蛋白質可以響應胞內KRAS的信號，並促進巨噬細胞的破壞作用。這項研究發表於最新的《Nature》雜誌。        「癌症之王」胰腺癌本身就令人不寒而慄，而90%胰腺導管癌中存在KRAS突變。
  • ...Res:研究人員將腫瘤相關巨噬細胞轉化為癌症殺手,裡應外合殺滅...
    在一篇發表在《Cancer Research》上的最新研究中，來自加州大學聖地牙哥分校（University of California San Diego，UCSD）醫學院的研究人員發現了一個新的治療方法可以在小鼠模型中防止癌症產生耐藥性，研究人員通過使用可以誘導免疫系統尋找並殺死表達ανβ3的癌細胞的單克隆抗體實現了這個過程。
  • 全球10多款CD47抗體在研藥物邁入臨床階段,中國有這幾家!
    CD47之所以如此受關注是因為，它扮演了一些癌細胞「幫兇」的角色。 在人體內，有一類被稱為巨噬細胞的白細胞，它能夠區分「敵我」，在消滅病原體和異常細胞的同時，不對正常細胞造成傷害。
  • PNAS:抗CD47抗體給癌症疫苗設計提供了新的思路
    史丹福大學的研究小組發現，有另一種可行的方法，使用巨噬細胞激發殺傷性T細胞對抗癌症。研究人員Irving Weissman發現，抗CD47抗體，可以阻止「不要吃我」的信號，使巨噬細胞吞噬癌細胞，消除或抑制各種血液癌症和實體腫瘤的生長。
  • 美國頂尖癌症中心:巨噬細胞介導的免疫抑制如何影響癌症治療
    【美國《尤裡卡警報》新聞網站12月21日文章】題：乳腺癌研究揭示巨噬細胞可能會以怎樣的方式弱化治療。丹娜法伯/布列根和婦女癌症中心在《自然癌症》發表的研究表明，巨噬細胞介導的免疫抑制是PARP（聚ADP核糖聚合酶）抑制治療的薄弱環節，研究小組正在研究如何提高對PARP抑制劑反應。
  • 研究:免疫細胞居然協助乳腺癌細胞擴散,還降低藥物療效
    然而，瘤微環境中的巨噬細胞卻不再行使免疫的職能，相反，其會促進癌細胞的生長和擴散，並已成為乳腺癌的潛在預後因素。 對大多數正常細胞來說，往往會通過糖酵解來獲得能量，從而實現更複雜的氧化磷酸化。但癌細胞僅依賴糖酵解來產生能量。糖酵解是一種原始的能量生產形式，可能是地球早期生命產生能量的方法。
  • 靶向腫瘤相關巨噬細胞表面上的清道夫...
    腫瘤相關巨噬細胞在腫瘤發生中的主要作用。圖片來自Journal of Biomedical Science, 2019, doi:10.1186/s12929-019-0568-z。癌細胞對免疫細胞進行重新編程，從而有利於腫瘤生長。經過多年的研究後，人們已經可以利用免疫系統對抗癌症，即不同的抗體可以觸發免疫系統中的T細胞攻擊癌細胞。
  • 天境生物差異化CD47單抗TJC4獲中國NMPA批准開展臨床試驗
    近日，該公司宣布，中國國家藥品監督管理局（NMPA）已批准針對CD47靶點的創新全人單克隆抗體TJC4開展新藥臨床試驗（IND），該抗體由天境生物自主研發，臨床試驗將針對晚期惡性腫瘤的患者。2019年6月24日，天境生物已完成TJC4在美國I期臨床研究首例患者給藥。
  • 巨噬細胞被「策反」怎麼辦？科學家開發新型免疫療法來應對
    而經過多年的研究，利用免疫系統對抗癌症已經成為了可能，不同的抗體可以觸發免疫系統T細胞攻擊癌細胞。而巨噬細胞是一種不同類型的細胞，在免疫系統中也起著至關重要的作用，它們將T細胞募集到受外來病原影響的區域並調節其功能。不幸的是，某些腫瘤發展出了關閉免疫系統的方法，包括「策反」巨噬細胞，形成腫瘤相關巨噬細胞（TAM），使其阻斷T細胞。
  • Cancer Cell:揭示巨噬細胞支持PTEN缺陷膠質母細胞瘤的機制!
    DePinho說："我們已經確定了一種在PTEN缺陷膠質母細胞瘤中激活的共生迴路，它在進入腫瘤微環境的癌細胞和巨噬細胞之間建立了相互支持的關係，並為腫瘤提供生長因子支持。"巨噬細胞吞噬和消化微生物、細胞碎片和腫瘤細胞，作為免疫反應的一部分，它們分泌影響其他細胞的細胞因子。
  • 揭示貪婪的胰腺癌細胞逃避飢餓機制
    這些結果圍繞著當在正常情形下由血液供應的氧氣和血糖（即葡萄糖）處於短缺時，胰腺癌細胞尋找能量的獨特能力。這就是腫瘤內異常的細胞生長快速地消耗掉可獲得的資源時發生的情形。這項新研究是首次揭示出胰腺癌細胞發送信號給胰腺星狀細胞（stellate cell），然後胰腺星狀細胞在胰腺中分泌物質從而為胰腺癌細胞生長提供支持。
  • 巨噬細胞:癌症治療最終方向
    在進入腫瘤微環境成為TAM的過程中，趨化因子CCL2-CCR2信號通路扮演了十分重要的角色。 在穩態情形下，單核細胞分布在身體的不同部位，並且根據需要分化出不同的形態與功能特徵。最近的一些研究人員對其內在的分子機制進行了深入研究。例如，GATA-6被認為條控了腹腔巨噬細胞的生成，SPI-C對於脾臟紅髓部的巨噬細胞分化具有重要作用，等等。
  • 重要研究成果解讀巨噬細胞的雙面角色!
    為了解決這個問題，研究小組開發了一種抗體，可以阻斷巨噬細胞上的MerTK受體。在荷瘤小鼠中，抑制MerTK增加了腫瘤中死亡或垂死細胞的積累。這些死亡細胞會釋放出細胞碎片，包括大量的游離DNA。有趣的是，游離DNA並沒有直接激活巨噬細胞。相反，腫瘤細胞來源的游離DNA產生了cGAMP(一種強效炎症刺激物)，隨後激活巨噬細胞中的STING通路，進一步激發它們誘發適應性免疫反應。