缺氧微環境是大多數固體腫瘤的特徵。因為沒有氧氣，腫瘤激活了一些跟血管生成，細胞生存，細胞增殖以及糖代謝有關的基因。
這些年來，關於對缺氧的反應的研究主要和HIF，未摺疊蛋白反應以及mTOR通路有關。
在常氧條件下，HIF1A和HIF2A在兩種不同的脯氨酸上被脯氨酸羥化酶結構域蛋白(PHDs)羥基化。脯氨酸的羥基化招募VHL這種泛素E3連接酶和HIF1A和HIF2A。同時，天冬氨酸的羥基化抑制HIFs的轉錄激活。
HIF1A/HIF2A接著入核，與HIF1B結合形成複合體。這個複合體再結合目標基因的缺氧反應元件。這些對基因產生反應的基因有血管內皮生長因子A，胰島素樣生長因子1，賴氨酸氧化酶。
在哺乳動物的細胞中，YAP1和含WW結構域轉錄調節因子1編碼腫瘤蛋白YAP。去磷酸的YAP可以逃脫蛋白酶體的降解，然後入核，誘導CTGF,AREG,CYR61的轉錄。
Hippo通路包含三個相互關聯的部分。MST1/2和SAV1這兩個關鍵的Hippo通路核心激酶，可以磷酸化LATS1-MOB1複合體，然後這個複合體磷酸化下遊的YAP(S127)。這樣磷酸化的YAP就沒法入核了。