在生物體中已經鑑定出100多種RNA的化學修飾，包括mRNA，rRNA，tRNA，snRNA和snoRNA。其中，m6A是大多數真核生物mRNA中最豐富的修飾並涉及RNA生命周期的幾乎所有階段，包括RNA轉錄、翻譯和降解。m6A在哺乳動物中分離出的RNA中約有0.1–0.4％的腺苷被修飾。整個轉錄組研究表明，m6A修飾可能影響哺乳動物細胞各個轉錄組中的7000多個mRNA。m6A修飾富集在mRNA終止密碼子附近的3' UTR，並具有RRACH的共有序列（R = G或A；H = A，C或U）（圖1）。在大多數真核物種（從酵母，植物和果蠅到哺乳動物）和病毒mRNA中，高度保守的m6A廣泛存在，並且在轉錄後mRNA加工和代謝中起著關鍵的調節作用。一些lncRNA也接受m6A修飾。
真核mRNA轉錄本的常見化學修飾示意圖
與DNA和組蛋白甲基化相似，m6A修飾是動態且可逆的，並發揮主要由「writers」、「erasers」和「reader」蛋白質介導的生物學效應（圖2）。可逆性是指RNA可以在甲基轉移酶的作用下甲基化，而在脫甲基酶的作用下脫甲基。
長期以來，「writers」由METTL3和METTL14蛋白質和它們的輔因子WTAP（腎母細胞瘤抑制基因-1相關蛋白）組成。METTL3和METTL14包含一個S-腺苷甲硫氨酸結合基序。METTL3和METTL14共同位於核斑點中，並以1：1的比例形成穩定的複合物。METTL3是一種主要的催化酶，其功能讓人聯想到N 6-腺嘌呤甲基轉移酶系統。METTL14是一種偽甲基轉移酶可穩定METTL3並識別靶RNA。WTAP是m6A甲基化複合物的主要調控成分。WTAP與METTL3和METTL14相互作用，並幫助它們定位在核斑中。「writers」還包括甲基轉移酶樣16（METTL16），KIAA1429和RBM15。
脫甲基也就是除去甲基，也很重要。脫甲基化是通過另一個稱為脫甲基酶（「erasers」）的酶家族實現的，主要包括FTO和ALKBH5。FTO可以將m6A依次氧化為N 6-羥甲基水楊酸和N 6-甲醯腺苷，然後水解為腺嘌呤。
除了「writers」和「erasers」，另一個重要的群體是「reader」，他們可以識別這些修飾，並與它們結合，並執行不同的生物學功能。「reader」可以被包含YT521B同源性（YTH）域的蛋白質識別。人類細胞中的YTH結構域，包括YTH結構域家族（YTHDF1-3），含YTH結構域1（YTHDC1）和含YTH結構域2（YTHDC2），保守6結合結構域，優先結合RRm6ACH共有序列中的m6A修飾的RNA。
此外，IGF2BP1-3是普通「reader」。YTHDF2是m6A讀取器的第一個特徵，可導致將結合的mRNA定位於RNA的衰變位點。最初證明，YTHDF1 與終止密碼子周圍的m6A位點結合，並通過與翻譯起始因子eif3相互作用而提高RNA翻譯效率。
m6A甲基化的機制
m6A與癌症的進展密切相關，包括腫瘤的發生，轉移和血管生成。越來越多的證據表明：m6A在癌症中起著雙重角色。一方面，m6A調節癌基因或抑癌基因的表達，從而影響癌症的進展。另一方面，可以調節m6A水平和m6A酶的表達和活性，從而影響m6A在癌症中的作用。
■ ■■■■
m6A修飾在人類癌症中的作用
根據目前的研究，m6A如何通過調控靶基因影響癌症進展取決於三個因素：
（1）目標基因是癌基因還是抑癌基因；
（2）癌症中異常的m6A水平（這取決於「writers」和「erasers」的表達或活性的變化）；
（3）靶mRNA修飾後調控（由「reader」決定，「reader」對RNA的相應作用以及「reader」表達和功能的變化都取決於「reader」）。「reader」對靶mRNA的最終作用可分為兩種：正角色和負角色。前者是促進RNA的表達，而後者是抑制RNA的表達。
m6A對癌症的作用
越來越多的研究表明，m6A作為腫瘤的診斷，預後預測和治療評估的生物標誌物可能具有巨大潛力。目前尚不清楚癌症中m6A的具體機制，因為m6A甲基化具有一把雙刃劍的功能。
m6A的高表達水平可能導致某些腫瘤的發生，但缺乏m6A修飾可能導致其他腫瘤的進展：
（i）對於相同的腫瘤，由於所用研究樣品的差異，不同的研究人員在m6A表達水平上的結果不一致。
（ii）m6A在不同腫瘤中的表達具有不同的含義。
（iii）對於相同的腫瘤，相同的分子，結論可能完全不同。
（IV）對於相同的腫瘤，相同的分子，不同的研究人員對其下遊基因陳述了相反的結果，並提出了不同的機制。
鑑於m6A甲基化在多種消化道腫瘤中起重要作用，m6A修飾可作為診斷/預後目標。由於各種相關因素，許多研究人員的結果有時是矛盾的。這就需要更多的多中心、大規模研究來進一步探索，從而為準確治療人類腫瘤奠定基礎。