PNAS:香蕉凝集素衍生物能抗流感和冠狀病毒,體內實驗有效!

2020-12-08 健康界

美國密西根州立大學團隊發現，香蕉裡的蛋白質——香蕉凝集素具有抗病毒作用，但也會引起很大不良反應。

於是，他們對香蕉凝集素進行結構改造，替換了一個胺基酸，合成一種新化合物，經小鼠內體實驗證實可以安全地防禦多種病毒，包括耐藥的致命流感病毒。

最新研究結果發表在2020年1月13日的《美國國家科學院院刊》（PNAS，影響因子9.58）。

其靶點和機制研究也表明，新化合物可能對伊波拉，HIV，麻疹，MERS、SARS等冠狀病毒都有效。

密西根州立大學傳染病學系內科學教授大衛·馬爾科維茨（David Markovitz）介紹，他們團隊多年來一直致力於研究從香蕉中開發廣譜抗病毒藥物，此前就曾在《細胞》（cell）、《生物化學雜誌》等發表過早期論文。

天然的香蕉凝集素是種外源性蛋白質，直接注射到體內會被抗體中和，引起炎症和危險的免疫反應。

對其結構改造的衍生物H84T，把第84位的胺基酸從組氨酸替換成了蘇氨酸，則很大程度降低免疫原性。

給實驗小鼠注射後，小鼠暴露在致命性流感病毒下72小時後還有超過80%仍能存活。 注射後小鼠確實產生了針對H84T的抗體，但並未產生明顯不良反應。H84T對暴露在流感病毒下的小鼠有保護作用

而進一步機制研究顯示，化合物的作用靶點是病毒外殼上的糖基——高甘露糖（high mannose），這種結構在健康的細胞裡是沒有的。H84T結合高甘露糖後阻斷了流感病毒與生物體內的胞內體融合過程，這是感染的關鍵步驟，這樣病毒就無法進一步複製和造成破壞。

該機制意味著，H84T不僅對流感有效，而且對伊波拉，HIV，麻疹，MERS、 SARS和所有其他冠狀病毒都可能有效。

數據還表明，該化合物對重症流感標準療法達菲（奧司他韋）無效的案例也有作用，其與奧司他韋之間可能會產生協同效應。

研究者表示，他們當然希望這種新的藥物能進一步臨床開發並上市，但「製藥經濟學」卻不太支持一次性的突發疫情用藥開發。

當人類遭遇從未見過卻威脅生命的新型病毒，哪些治療手段和藥物可能有效？這需要業界、政府乃至全社會加大投入，加強開發儲備有效的新藥，我們期待著。

相關資料：A molecularly engineered antiviral banana lectin inhibits fusion and is efficacious against influenza virus infection in vivo（doi.org/10.1073/pnas.1915152117）

編輯：L10

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